Namenda 3

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Namenda Namenda Dosage et administration La dose initiale recommandée de Namenda est de 5 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par paliers de 5 mg à 10 mg / jour (5 mg deux fois par jour), 15 mg / jour (5 mg et 10 mg en doses séparées), et 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour). L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La posologie révélée être efficace dans des essais cliniques contrôlés est de 20 mg / jour. Namenda peut être pris avec ou sans nourriture. Si un patient manque une dose unique de Namenda, que le patient ne devrait pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme scheduled. If un patient ne parvient pas à prendre Namenda pendant plusieurs jours, le dosage peut avoir besoin d'être repris à des doses inférieures et retitrated comme décrit ci-dessus. Ne pas mélanger la solution orale Namenda avec tout autre liquide. La solution orale est administrée avec un dispositif de dosage qui vient avec la drogue et se compose d'une seringue, seringue bouchon adaptateur, tubes et autres fournitures d'un patient a besoin pour administrer le médicament. La seringue fournie doit être utilisée pour retirer le volume correct de solution orale et la solution orale doit être giclé lentement dans le coin de la bouche du patient. Une dose cible de 5 mg deux fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5 29 mL / min sur la base de l'équation de Cockroft-Gault). Namenda doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Formes posologiques et forces Namenda 5 mg: comprimés pelliculés en forme de capsule sont tan, avec la force (5) debossed sur un côté et FL de l'autre. Namenda 10 mg: comprimés pelliculés en forme de capsule sont gris, avec la force (10) debossed sur un côté et FL de l'autre. 2 mg solution Namenda / mL par voie orale: claire, sans alcool, sans sucre, et de menthe poivrée aromatisé. Contre-indications Namenda (chlorhydrate de mémantine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation. Mises en garde et précautions génito Conditions Conditions qui augmentent le pH urinaire peut diminuer l'élimination urinaire de la mémantine entraînant augmentation des taux plasmatiques de mémantine voir Interactions médicamenteuses (7.1). Effets indésirables Essais cliniques Expérience Namenda a été évaluée dans huit essais contrôlés par placebo en double aveugle portant sur un total de 1862 démence (maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire) patients (940 patients traités avec Namenda et 922 patients traités avec le placebo) pendant une période de traitement allant jusqu'à 28 semaines. Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Événements indésirables entraînant l'abandon des essais contrôlés par placebo dans lequel les patients atteints de démence ont reçu des doses de Namenda jusqu'à 20 mg / jour, la probabilité d'abandon en raison d'une réaction indésirable était la même dans le groupe Namenda (10.1) que dans le groupe placebo ( 11.5). Aucune réaction indésirable individu a été associé à l'arrêt du traitement en 1 ou plus des patients traités par Namenda et à une fréquence supérieure au placebo. La plupart des effets indésirables fréquents Dans les essais en double aveugle versus placebo chez des patients déments, les réactions les plus courantes indésirables (incidence 5 et plus élevés que le placebo) chez les patients traités avec Namenda étaient des étourdissements, des maux de tête, de la confusion et la constipation. Le tableau 1 énumère tous les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2 des patients traités par Namenda et à une incidence supérieure au placebo. Tableau 1: Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés chez au moins 2 des patients recevant Namenda et à une fréquence plus élevée que les patients traités par placebo Le profil global des effets indésirables et les taux d'incidence des effets indésirables individuels dans la sous-population de patients avec modéré à maladie grave d'Alzheimer ne sont pas différents du profil et de l'incidence des taux décrits ci-dessus pour la population globale de la démence. Namenda n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients atteints d'un trouble épileptique. Dans les essais cliniques de Namenda, des crises convulsives chez 0,2 des patients traités par Namenda et 0,5 des patients traités par placebo. Expérience post-commerTadalistaation Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de la mémantine. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions incluent: Affections hématologiques et du système lymphatique - agranulocytose, leucopénie (neutropénie), pancytopénie, thrombopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique. Troubles cardiaques - insuffisance cardiaque congestive. Troubles gastro-intestinaux - pancréatite. Troubles hépatobiliaires hépatite. Troubles psychiatriques - idéation suicidaire. Troubles rénaux et urinaires - insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et de l'insuffisance rénale). Troubles de la peau - le syndrome de Stevens-Johnson. Interactions médicamenteuses Les médicaments qui font l'urine alcaline La clairance de la mémantine a été réduite d'environ 80 dans des conditions d'urine alcalines à pH 8. Par conséquent, les modifications de pH de l'urine vers la condition alcaline peut conduire à une accumulation du médicament avec une augmentation possible des effets indésirables . Le pH urinaire est modifiée par l'alimentation, les médicaments (par exemple des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, le bicarbonate de sodium) et de l'état clinique du patient (par exemple, l'acidose tubulaire rénale ou des infections sévères des voies urinaires). Par conséquent, la mémantine doit être utilisé avec prudence dans ces conditions. Utilisation avec d'autres N-méthyl-D-aspartate (NMDA) Antagonistes L'utilisation combinée de Namenda avec d'autres antagonistes NMDA (amantadine, la kétamine et le dextrométhorphane) n'a pas été évaluée de façon systématique et une telle utilisation doit être abordée avec prudence. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse B Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de mémantine chez les femmes enceintes. Namenda doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. La mémantine administrée par voie orale à des rats enceintes et les lapins enceintes pendant la période de l'organogenèse n'a pas été tératogène jusqu'aux plus hautes doses testées (18 mg / kg / jour chez le rat et 30 mg / kg / jour chez les lapins, qui sont 9 et 30 fois, respectivement , le maximum recommandé MRHD dose humaine en mg / m 2). Une légère toxicité maternelle, une diminution du poids des petits et une incidence accrue des vertèbres cervicales non ossifié ont été observés à une dose orale de 18 mg / kg / jour dans une étude dans laquelle des rats ont reçu la mémantine par voie orale en commençant avant l'accouplement et tout au long de la période du post-partum . poids des ratons légères toxicité maternelle et une diminution ont également été observés à cette dose dans une étude dans laquelle des rats ont été traités au jour 15 de la gestation pendant la période post-partum. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg / kg, ce qui est 3 fois le MRHD sur une base mg / m 2. Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Namenda est administré à une mère qui allaite. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont 65 ans et plus. Dans les études cliniques de Namenda l'âge moyen des patients était d'environ 76 sur 90 des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 60 étaient de 75 ans et plus, et 12 étaient égales ou supérieures à 85 ans. Les données d'efficacité et de sécurité présentés dans les sections d'essais cliniques ont été obtenus à partir de ces patients. Il y avait des différences significatives dans la plupart des événements indésirables signalés par les groupes de patients de 65 ans cliniquement. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère voir Posologie et administration (2) et la Pharmacologie Clinique (12.3). Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Namenda doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère voir le Dosage et l'administration (2) et la Pharmacologie Clinique (12.3). Les signes et les symptômes qui l'accompagnent le plus souvent mémantine surdosage dans les essais cliniques et de l'expérience de la commerTadalistaation dans le monde entier, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou d'alcool Surdosage, incluent l'agitation, l'asthénie, la bradycardie, la confusion, le coma, des étourdissements, des modifications de l'ECG, augmentation de la pression artérielle, léthargie, perte de conscience, la psychose, agitation, a ralenti le mouvement, la somnolence, la stupeur, une démarche instable, des hallucinations visuelles, des vertiges, des vomissements, et de la faiblesse. La plus grande ingestion connue dans le monde entier de la mémantine était de 2,0 grammes chez un patient qui a pris la mémantine en conjonction avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Le patient coma, diplopie, et l'agitation a connu, mais ensuite récupéré. issue fatale a été très rarement rapportée avec la mémantine, et le rapport à la mémantine était claire. Parce que les stratégies pour la gestion de surdosage sont en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre anti-poison pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'un surdosage de tout médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de soutien devraient être utilisées, et le traitement doit être symptomatique. L'élimination de la mémantine peut être améliorée par l'acidification de l'urine. Namenda Description de Namenda (chlorhydrate de mémantine) est un antagoniste du récepteur NMDA actif par voie orale. Le nom chimique de chlorhydrate de mémantine est le chlorhydrate de 1-amino-3,5-diméthyladamantane avec la formule développée suivante: La formule moléculaire est C 12 H 21 NHCl et le poids moléculaire est de 215,76. HCl mémantine se produit comme une amende poudre blanche à blanc cassé et est soluble dans l'eau. Namenda est disponible sous forme de comprimés ou en solution orale. Namenda est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés pelliculés en forme de gélule contenant 5 mg et 10 mg de chlorhydrate de mémantine. Les comprimés contiennent également des ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline / dioxyde de silice colloïdale, le talc, la croscarmellose sodique et le stéarate de magnésium. En outre, les ingrédients inactifs suivants sont également présents en tant que composants de la couche de film: hypromellose, du dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 400, FDC bleu 2 (5 mg) et de l'hypromellose, du dioxyde de titane, macrogol / polyéthylène glycol 400 et de l'oxyde de fer noir ( 10 mg comprimés). solution orale Namenda contient du chlorhydrate de mémantine dans une résistance équivalente à 2 mg de chlorhydrate de mémantine dans chaque ml. La solution buvable contient aussi des ingrédients inactifs suivants: Solution de sorbitol (70), le méthylparabène, le propylparabène, le propylène glycol, la glycérine, arôme naturel de menthe poivrée 104, l'acide citrique, le citrate de sodium et de l'eau purifiée. Namenda - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action activation persistante du système nerveux central N-méthyl-D-aspartate (NMDA) par le glutamate, acide aminé excitateur a été émis l'hypothèse de contribuer à la symptomatologie de la maladie d'Alzheimer. La mémantine est postulé pour exercer son effet thérapeutique par son action en tant que faible à affinité non compétitif (canal ouvert) modérée NMDA antagoniste du récepteur qui se lie préférentiellement aux canaux cationiques de récepteur NMDA. Il n'y a aucune preuve que la mémantine prévient ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Pharmacodynamique mémantine ont montré faible à affinité négligeable pour GABA, benzodiazépine, dopamine, adrénergiques, l'histamine et la glycine des récepteurs et canaux Ca 2. Na ou K dépendant de la tension. Mémantine a également montré des effets antagonistes au niveau du récepteur 5HT 3 avec une puissance similaire à celle pour le récepteur NMDA et bloqué les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine à un sixième à un dixième de la puissance. Des études in vitro ont montré que la mémantine n'a aucune incidence sur l'inhibition réversible de l'acétylcholinestérase par le donépézil, la galantamine, ou la tacrine. Pharmacocinétique Après orale mémantine d'administration est fortement absorbé avec des pics de concentration atteint en environ 3-7 heures. Mémantine présente une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de dose thérapeutique. La nourriture n'a aucun effet sur l'absorption de la mémantine. Le volume moyen de distribution de la mémantine est 9-11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45). La mémantine subit un métabolisme hépatique partielle. Le système enzymatique microsomal CYP450 hépatique ne joue pas un rôle important dans le métabolisme de la mémantine. La mémantine est excrétée principalement (environ 48) inchangée dans les urines et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60-80 heures. Le reste est principalement converti trois métabolites polaires qui possèdent des récepteurs NMDA minimale activité antagoniste: le conjugué N-glucuronide, mémantine 6-hydroxy, et mémantine 1-nitroso-désaminé. Un total de 74 de la dose administrée est éliminée comme la somme de la molécule mère et le conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implique la sécrétion tubulaire active modérée par dépendante réabsorption tubulaire du pH. Pharmacokinetics dans les Populations particulières Après administration de doses multiples de Namenda 20 mg par jour, les femmes avaient 45 plus l'exposition que les hommes, mais il n'y avait pas de différence dans l'exposition lorsque le poids corporel a été prise en compte. La pharmacocinétique de la Namenda chez les sujets jeunes et âgés sont similaires. la pharmacocinétique de la mémantine ont été évalués après administration orale unique de 20 mémantine mg HCl chez 8 sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine, CLcr, a augmenté de 4, 60, et 115 chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des sujets sains. La demi-vie d'élimination terminale a augmenté de 18, 41 et 95 chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains. Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. la posologie doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère voir le Dosage et l'administration (2). pharmacocinétique de la mémantine ont été évalués après l'administration de doses orales uniques de 20 mg chez 8 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B, score 7-9 ) et 8 sujets qui étaient l'âge, du sexe et du poids appariés aux sujets insuffisants hépatiques. Il n'y avait pas de changement dans l'exposition de la mémantine (basé sur C max et l'ASC) chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, la demi-vie d'élimination terminale a augmenté d'environ 16 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets sains. Aucun ajustement de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La mémantine doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère que la pharmacocinétique de la mémantine n'a pas été évalué dans cette population. Utilisation avec inhibiteurs de la cholinestérase Coadministration de mémantine avec le HCl donépézil inhibiteur AChE n'a pas affecté la pharmacocinétique du composé. En outre, la mémantine n'a pas affecté AChE inhibition par le donépézil. Dans une étude de 24 semaines contrôlée clinique chez les patients modérée à grave maladie d'Alzheimer, le profil des événements indésirables observés avec une combinaison de donépézil et Namenda était similaire à celle du donépézil seul. Effet de Namenda sur le métabolisme d'autres médicaments I n études in vitro menées avec des substrats marqueurs des enzymes CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, CYP3A4) a montré une inhibition minime de ces enzymes par la mémantine. En outre, des études in vitro indiquent que, à des concentrations supérieures à celles associées à l'efficacité, la mémantine n'induit pas le cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, -2C9, -2E1 et CYP3A4 / 5. Aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par ces enzymes sont attendus. Les études pharmacocinétiques ont évalué le potentiel de la mémantine pour l'interaction avec la warfarine, et le bupropion. Mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique du bupropion de substrat CYP2B6 ou son hydroxybuproprion métabolite. En outre, la mémantine n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine comme évalué par la prothrombine INR. Effet des autres médicaments sur Namenda mémantine est principalement éliminé par voie rénale, et les médicaments qui sont des substrats et / ou des inhibiteurs du système CYP450 ne devraient pas modifier le métabolisme de la mémantine. Médicaments éliminés par rénaux Mécanismes Parce mémantine est éliminée en partie par la sécrétion tubulaire, coadministration de médicaments qui utilisent le même système cationique rénal, y compris l'hydrochlorothiazide (HCTZ), triamtérène (TA), la metformine, la cimétidine, la ranitidine, la quinidine, et la nicotine, pourraient entraîner une altération des taux plasmatiques des deux agents. Cependant, l'administration concomitante de Namenda et HCTZ / TA n'a pas affecté la biodisponibilité du mémantine ou TA, et la biodisponibilité de l'HCTZ a diminué de 20. En outre, l'administration concomitante de la mémantine avec le médicament anti-hyperglycémiant Glucovance, indiquant l'absence d'une interaction pharmacodynamique. Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques Parce que la liaison de la mémantine aux protéines plasmatiques est faible (45), une interaction avec les médicaments qui sont fortement liés aux protéines plasmatiques, comme la warfarine et la digoxine, est peu probable. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude par voie orale 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (10 fois la dose maximale recommandée MRHD dose humaine sur une base mg / m 2 ). Il y avait également aucune preuve de cancérogénicité chez les rats ayant reçu une dose par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines, suivies de 20 mg / kg / jour (20 et 10 fois le MRHD sur une base mg / m 2, respectivement) à 128 semaines. La mémantine n'a produit aucune preuve du potentiel génotoxique évalués in vitro S. typhimurium ou E. coli inverse test de mutation, un chromosomique test d'aberration in vitro dans les lymphocytes humains, un cytogénétique test in vivo pour des lésions chromosomiques chez le rat et la souris in vivo test du micronoyau. Les résultats étaient équivoques dans un essai de mutation génique in vitro en utilisant des cellules de hamster chinois V79. Aucune altération de la fertilité ou la performance de reproduction a été observée chez les rats administrés jusqu'à 18 mg / kg / jour (9 fois le MRHD sur un mg / m 2) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement et pendant la gestation et la lactation chez les femmes, ou 60 jours avant l'accouplement chez les mâles. Toxicologie animale et / ou pharmacologie mémantine induit des lésions neuronales (vacuolisation et nécrose) dans les cellules multipolaires et pyramidaux en couches corticales III et IV du cortex cingulaire postérieur et neocortices rétrosplénial chez le rat, semblables à ceux qui sont connus pour se produire chez les rongeurs administrés autre NMDA des antagonistes des récepteurs. Les lésions ont été observées après une dose unique de mémantine. Dans une étude dans laquelle des rats ont reçu des doses orales quotidiennes de mémantine pendant 14 jours, la dose sans effet pour la nécrose neuronale était 6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de 20 mg / jour sur une base mg / m 2 aiguë et répétabilité dose études de neurotoxicité chez les rats femelles, l'administration orale de mémantine et le donépézil en combinaison a donné lieu à une incidence accrue, la gravité et la distribution de la neurodégénérescence par rapport à la mémantine seul. Les niveaux sans effet de la combinaison ont été associés à des expositions de mémantine plasma et donépézil cliniquement pertinentes. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue. Etudes cliniques L'efficacité des Namenda comme traitement pour les patients atteints d'une forme modérée à sévère maladie d'Alzheimer a été démontrée dans 2 études randomisées cliniques en double-aveugle contre placebo (études 1 et 2) ont mené aux États-Unis qui a évalué à la fois la fonction cognitive et le jour à fonction jour. L'âge moyen des patients participant à ces deux essais était de 76 avec une gamme de 50-93 ans. Environ 66 des patients étaient des femmes et 91 des patients étaient de race blanche. Une troisième étude (étude 3), réalisée en Lettonie, a recruté des patients atteints de démence grave, mais n'a pas évalué la fonction cognitive comme critère d'évaluation prévu. Étude Mesures des résultats: Dans chaque étude américaine, l'efficacité de Namenda a été déterminée à l'aide à la fois un instrument conçu pour évaluer la fonction globale grâce à une évaluation liée soignant, et un instrument qui mesure la cognition. Les deux études ont montré que les patients sur Namenda ont connu une amélioration significative sur les deux mesures par rapport au placebo. Fonction jour le jour a été évaluée dans deux études utilisant l'étude coopérative la maladie d'Alzheimer modifiée - Activités de la vie quotidienne des stocks (ADCS-ADL). Le ADCS-ADL se compose d'une batterie complète de questions ADL utilisés pour mesurer les capacités fonctionnelles des patients. Chaque élément ADL est évalué au plus haut niveau de performance indépendante à la perte complète. L'enquêteur effectue l'inventaire en interrogeant un soignant familier avec le comportement du patient. Un sous-ensemble de 19 articles, y compris les évaluations de la capacité de patients à manger, robe, baigner, téléphone, Voyage, boutique, et effectuer d'autres tâches ménagères a été validé pour l'évaluation des patients atteints de démence modérée à sévère. Ceci est la ADCS-ADL modifié, qui dispose d'une gamme de notation de 0 à 54, avec les scores plus faibles indiquant une plus grande déficience fonctionnelle. La capacité des Namenda pour améliorer la performance cognitive a été évaluée dans deux études avec le Severe Impairment Battery (SIB), un instrument multi-élément qui a été validé pour l'évaluation de la fonction cognitive chez les patients atteints de démence modérée à sévère. Le SIB examine les aspects de la performance cognitive, y compris des éléments de l'attention, l'orientation, le langage, la mémoire, la capacité visuo, la construction, la praxis et l'interaction sociale sélectionnée. La gamme de notation SIB est de 0 à 100, avec des scores plus faibles indiquant une plus grande déficience cognitive. Étude 1 (Vingt-huit semaines d'étude) Dans une étude d'une durée de 28 semaines, 252 patients avec modéré à sévère maladie d'Alzheimer probable (diagnostiqué par le DSM-IV et NINCDS - ADRDA critères, avec des scores d'examen Mini-Mental State 14 et Global Deterioration les étapes d'échelle 5-6) ont été randomisés pour Namenda ou un placebo. Pour les patients randomisés pour Namenda, le traitement a été initié à 5 mg une fois par jour et une augmentation hebdomadaire de 5 mg / jour en doses fractionnées à une dose de 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour). Effets sur l'ADCS-ADL La figure 1 montre le cours du temps pour le changement de base du score ADCS-ADL pour les patients dans les deux groupes de traitement qui terminent les 28 semaines de l'étude. A 28 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADCS-ADL pour les patients Namenda traités par rapport aux patients sous placebo était de 3,4 unités. En utilisant une analyse basée sur les patients et portant leur dernière observation de l'étude avant (analyse LOCF), le traitement Namenda était statistiquement significativement supérieur au placebo. Figure 1: Évolution dans le temps du changement par rapport au départ du score ADCS-ADL pour les patients ayant terminé 28 semaines de traitement. La figure 2 représente les pourcentages cumulés des patients provenant de chacun des groupes de traitement ayant atteint au moins la variation de l'ADCS-ADL indiquée sur l'axe des abscisses. Les courbes montrent que les deux patients assignés à Namenda et le placebo ont une large gamme de réponses et généralement montrent une détérioration (une variation négative de ADCS-ADL par rapport à la ligne de base), mais que le groupe Namenda est plus susceptible de montrer une baisse plus petite ou une amélioration . (Dans un écran de distribution cumulative, une courbe pour un traitement efficace serait déplacé vers la gauche de la courbe pour le groupe placebo, tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé à, ou décalé vers la droite de la courbe pour le groupe placebo). Figure 2: Pourcentage cumulé des patients ayant terminé 28 semaines de traitement en double aveugle avec des modifications spécifiées dans la ligne de base des scores ADCS-ADL. Effets sur le SIB Figure 3 montre le cours du temps pour le changement de base du score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 28 semaines de l'étude. A 28 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement SIB pour les patients Namenda traités par rapport aux patients sous placebo était de 5,7 unités. En utilisant une analyse LOCF, le traitement Namenda était statistiquement significativement supérieur au placebo. Figure 3: Évolution temporelle du changement de base dans SIB Score pour les patients ayant terminé 28 semaines de traitement. La figure 4 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement ayant atteint au moins la mesure du changement de SIB classement figurant sur l'axe X. Les courbes montrent que les deux patients assignés à Namenda et le placebo ont une large gamme de réponses et généralement montrent une détérioration, mais que le groupe Namenda est plus susceptible de montrer une baisse plus petite ou une amélioration. Figure 4: Pourcentage cumulé des patients ayant terminé 28 semaines de traitement en double aveugle avec les changements indiqués dans la ligne de base des scores SIB. Étude 2 (Vingt-quatre semaines d'étude) Dans une étude d'une durée de 24 semaines, 404 patients avec modéré à sévère maladie d'Alzheimer probable (diagnostiqué par critères NINCDS - ADRDA, avec des scores d'examen Mini-Mental State 14) qui avait été traité avec le donépézil pendant au moins 6 mois et qui avait été sur une dose stable de donépézil pour les 3 derniers mois ont été randomisés pour Namenda ou un placebo tout en recevant donepezil. Pour les patients randomisés pour Namenda, le traitement a été initié à 5 mg une fois par jour et une augmentation hebdomadaire de 5 mg / jour en doses fractionnées à une dose de 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour). Effets sur l'ADCS-ADL Figure 5 montre le cours du temps pour le changement de base du score ADCS-ADL pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. Au bout de 24 semaines de traitement, la différence moyenne des scores de changement ADCS-ADL pour les patients / donépézil traitée (polythérapie) Namenda par rapport aux patients sous placebo / donépézil (monothérapie) était de 1,6 unités. En utilisant une analyse LOCF, Namenda / traitement de donépézil était statistiquement significativement supérieur au placebo / donépézil. Figure 5: Evolution dans le temps du changement par rapport au départ du score ADCS-ADL pour les patients ayant terminé 24 semaines de traitement. La figure 6 représente les pourcentages cumulés des patients provenant de chacun des groupes de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration de l'ADCS-ADL indiquée sur l'axe des abscisses. Les courbes montrent que les deux patients assignés à Namenda / donépézil et placebo / donépézil ont un large éventail de réponses et généralement montrent une détérioration, mais que le groupe / donepezil Namenda est plus susceptible de montrer une baisse plus petite ou une amélioration. Figure 6: Pourcentage cumulé des patients ayant terminé les 24 semaines de traitement en double aveugle avec des modifications spécifiées dans la ligne de base des scores ADCS-ADL. Effets sur le SIB Figure 7 montre le cours du temps pour le changement de base du score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement SIB pour les Namenda / patients donépézil traités par rapport aux patients sous placebo / donépézil était de 3,3 unités. En utilisant une analyse LOCF, Namenda / traitement de donépézil était statistiquement significativement supérieur au placebo / donépézil. Figure 7: Évolution dans le temps du changement de base dans SIB Score pour les patients ayant terminé 24 semaines de traitement. La figure 8 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration de SIB classement figurant sur l'axe X. Les courbes montrent que les deux patients assignés à Namenda / donépézil et placebo / donépézil ont un large éventail de réponses, mais que le groupe / donepezil Namenda est plus susceptible de montrer une amélioration ou un recul plus faible. Figure 8: Pourcentage cumulé des patients ayant terminé les 24 semaines de traitement en double aveugle avec les changements indiqués dans la ligne de base des scores SIB. Étude 3 (Douze semaines d'étude) Dans une étude en double aveugle de 12 semaines la durée, menée dans les maisons de soins infirmiers en Lettonie, 166 patients atteints de démence selon le DSM-III-R, un score d'examen Mini-Mental State de 10, et Global détérioration Echelle mise en scène de 5 à 7 ont été randomisés soit Namenda, soit un placebo. Pour les patients randomisés pour Namenda, le traitement a été initié à 5 mg une fois par jour et augmenté à 10 mg une fois par jour après 1 semaine. Les mesures d'efficacité étaient la sous-échelle de la dépendance de l'échelle comportementale Évaluation pour les patients âgés atteints (BGP), une mesure de la fonction au jour le jour, et une impression clinique globale de changement (CGI-C), une mesure de l'effet clinique global . Aucune mesure valide de la fonction cognitive a été utilisé dans cette étude. Une différence de traitement statistiquement significative à 12 semaines qui ont favorisé Namenda par rapport au placebo a été observée sur les deux mesures primaires d'efficacité. Parce que les patients inscrits étaient un mélange de la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire, une tentative a été faite pour distinguer les deux groupes et tous les patients ont ensuite été désigné comme ayant soit la démence vasculaire ou la maladie d'Alzheimer, en fonction de leurs scores sur le Hachinski ischémiques échelle à l'entrée de l'étude . Seulement 50 des patients avaient tomodensitométrie du cerveau. Pour le sous-ensemble désigné comme ayant la maladie d'Alzheimer, un effet statistiquement significatif du traitement favorisant Namenda par rapport au placebo à 12 semaines a été observée à la fois sur le BGP et CGI-C. Comment / Stockage et manutention Tan, comprimés pelliculés en forme de capsule avec debossed sur un côté et de l'autre FL fourni. Bouteille de 60 NDC 0456-3205-60 10 x 10 doses unitaires NDC 0456-3205-63 Gray, comprimés pelliculés en forme de capsule avec debossed sur un côté et FL de l'autre. Bouteille de 60 NDC 0456-3210-60 10 x 10 doses unitaires NDC 0456-3210-63 Titration Paquet: NDC 0456-3200-14 package Blister contenant 49 comprimés (28 x 5 mg et 21 x 10 mg). Solution orale: 2 mg / ml solution buvable (10 mg 5 ml) de 12 fl. oz (360 ml) bouteille NDC 0456-3202-12 comprimés magasin Namenda et solution orale à 25F) voir USP pièce à température contrôlée. Patient Information Counseling Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Namenda, les informations et les instructions suivantes fournies dans la section d'information des patients doit être discuté avec les patients et les soignants. Les patients / soignants doivent être informés de suivre le programme de titration de dose fournie par leur médecin ou professionnel de la santé pour Namenda. Ils doivent être avertis de ne pas utiliser les comprimés de Namenda qui sont endommagés ou présentent des signes d'altération. Si un patient manque une dose unique de Namenda, que le patient ne devrait pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne parvient pas à prendre Namenda pendant plusieurs jours, le dosage ne doit pas être repris sans consulter ce professionnel de la santé des patients. Les patients / soignants doivent être informés sur la façon d'utiliser le dispositif de dosage de solution orale Namenda. Ils devraient être mis au courant de la feuille d'instruction du patient qui est enfermé avec le produit. Les patients / soignants doivent être informés de répondre aux questions sur l'utilisation de la solution à leur médecin ou pharmacien. Fabriqué pour: Forêt Pharmaceuticals, Inc. Filiale de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, MO 63045 Fabricant: Forest Laboratories Ireland Ltd sous licence de Merz Pharmaceuticals GmbH 2005-2012 Forest Laboratories, Inc. comprimés et solution buvable Lire cette information des patients qui est livré avec Namenda avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de parler à votre médecin de votre condition médicale ou votre traitement. Qu'est-ce que Namenda Namenda est un médicament d'ordonnance utilisé pour le traitement de la démence modérée à sévère chez les personnes atteintes maladie d'Alzheimer. Namenda appartient à une classe de médicaments appelés NMDA (N-méthyl-D-aspartate) les inhibiteurs. On ne sait pas si Namenda est sûr et efficace chez les enfants. Qui ne devrait pas prendre Namenda Ne prenez pas Namenda si vous êtes allergique à la mémantine ou l'un des ingrédients dans Namenda. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Namenda. Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Namenda Avant de prendre Namenda, dites à votre médecin si vous: avez ou avez eu des convulsions ont ou ont eu des problèmes de passage de l'urine ont ou ont eu la vessie ou des reins ont des problèmes de foie ont d'autres conditions médicales sont enceintes ou projettent de devenir enceintes. On ne sait pas si Namenda va nuire à votre bébé à naître. allaitent ou envisagent d'allaiter. On ne sait pas si Namenda passe dans le lait maternel. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez Namenda ou allaiter. Parlez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez. y compris la prescription et les médicaments sans ordonnance, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Prenant Namenda avec certains autres médicaments peut affecter l'autre. Prenant Namenda avec d'autres médicaments peut entraîner des effets secondaires graves. Dites surtout à votre médecin si vous prenez: autres antagonistes NMDA tels que les médicaments amantadine, la kétamine et dextrométhorphane qui rendent votre urine alcaline tels que les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et le bicarbonate de sodium Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir une liste de ces médicaments, si vous n'êtes pas sûr . Connaître les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Comment dois-je prendre Namenda Voir les instructions étape par étape pour la prise Namenda Solution orale à la fin de cette Information pour les patients. Votre médecin vous dira combien Namenda à prendre et quand le prendre. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire. Namenda peut être pris avec ou sans aliments. Ne pas utiliser de comprimés de Namenda qui sont endommagés ou montrer des signes d'altération. Si vous oubliez de prendre une dose de Namenda, ne doublez pas la dose suivante. Vous devez prendre seulement la dose suivante comme prévu. Si vous avez oublié de prendre Namenda pendant plusieurs jours, vous ne devez pas prendre la dose suivante jusqu'à ce que vous parlez à votre médecin. Si vous prenez trop Namenda, appelez votre médecin ou le centre antipoison au 1-800-222-1222 immédiatement, ou aller à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche. Quels sont les effets secondaires possibles de Namenda Namenda peuvent causer des effets secondaires, y compris: Les effets secondaires les plus courants de Namenda comprennent: Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Namenda. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Comment devrais-je conserver Namenda magasin Namenda à la température ambiante entre 59C). Quels sont les ingrédients dans Namenda Ingrédients actifs: chlorhydrate de mémantine ingrédients inactifs: microcristalline dioxyde de cellulose / de silicium colloïdal, le talc, la croscarmellose sodique et stéarate de magnésium ingrédients inactifs de revêtement de film comprimé: hypromellose, dioxyde de titane, polyéthylène glycol 400, FDC bleu 2 (5 mg) et hypromellose, dioxyde de titane, macrogol / polyéthylène glycol 400 et de fer noir d'oxyde (10 mg comprimés) solution Namenda orale: ingrédients actifs: chlorhydrate de mémantine ingrédients inactifs: solution de sorbitol (70), le méthyl paraben, le propylparaben, le propylène glycol, glycérine, arôme naturel de menthe poivrée 104, acide citrique, citrate de sodium et de l'eau purifiée Gardez Namenda et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Namenda. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Ne prenez pas Namenda pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Namenda à d'autres personnes, même si elles ont la même condition. Il peut leur faire du mal. Cette brochure d'information Patiente résume les renseignements les plus importants sur Namenda. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir des informations à propos de Namenda qui a été écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations sur Namenda, aller à www. Namenda. com. ou appelez Forest Laboratories, Inc. au 1-800-678-1605. MODE D'EMPLOI Mode d'utilisation de votre Namenda Oral Solution Lisez ces instructions avant de prendre Namenda Solution orale et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de parler à votre médecin de votre condition médicale ou votre traitement. Préparer votre dose de Namenda Solution orale. Vous aurez besoin des fournitures suivantes: Namenda bouteille Oral Solution avec l'enfant résistant bouchon vert seringue adaptateur bouchon avec couvercle Oral tube de plastique dosage de la seringue (dans un sac en plastique) Prescribing Information Retirez la seringue de dosage oral, le vert bouchon adaptateur de seringue, et enlever le plastique le tube de son sac de protection en plastique. Fixer le tube au vert bouchon adaptateur de seringue si elle est pas déjà attaché. La bouteille est livré avec un bouchon de sécurité enfant. Pour retirer le bouchon, vous devez appuyer sur le bouchon et en même temps tourner le bouchon dans le sens antihoraire (vers la gauche). Retirez délicatement le sceau de la bouteille et jeter. Insérez le vert seringue bouchon adaptateur, avec le tube attaché, tout le chemin dans la bouteille et bien visser le bouchon sur la bouteille en tournant le bouchon dans le sens horaire (vers la droite). Le vert bouchon adaptateur de seringue comporte une ouverture avec un couvercle attaché. L'adaptateur est utilisé pour retirer la dose correcte de la médecine de la bouteille avec la seringue. Le couvercle de l'adaptateur fixé doit être fermé entre les deux doses. Gardez la bouteille debout sur une table. Ouvrez la seringue couvercle de l'adaptateur et insérez la pointe de la seringue dans l'ouverture de l'adaptateur de la seringue. Assurez-vous que la seringue est poussé fermement dans l'ouverture de l'adaptateur. Tout en maintenant la seringue en place, tirez doucement sur le piston de la seringue jusqu'à ce que vous obtenez à la bonne mL (montant) de la médecine dont vous avez besoin. Ne vous inquiétez pas quelques bulles minuscules. Ce ne sera pas affecter votre dose. Retirer la seringue du bouchon adaptateur de seringue. Retirez la seringue du flacon et injecter lentement la solution orale Namenda dans le coin de vous ou la bouche du patient. Ne pas mélanger Namenda Solution orale avec tout autre liquide. Après utilisation, reboucher la bouteille en claquant la seringue couvercle adaptateur fixé fermé. Rincer la seringue vide en insérant l'extrémité ouverte de la seringue dans un verre d'eau, en tirant sur le piston pour aspirer l'eau, et en poussant le piston pour éliminer l'eau. Répétez plusieurs fois. Laisser la seringue sécher à l'air. Conserver la bouteille debout. Cette information des patients et instructions d'utilisation ont été approuvés par la US Food and Drug Administration. Fabriqué pour: Forêt Pharmaceuticals, Inc. Filiale de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, MO 63045 Fabricant: Forest Laboratories Ireland Ltd sous licence de Merz Pharmaceuticals GmbH révisée Octobre 2013 Principal Comité Affichage 5 mg Bouteille Rx seulement NDC 0456-3205-60 Namenda mémantine HCl comprimés FOREST PHARMACEUTICALS, iNC. Filiale de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, Missouri 63045 principal Display Panel 10 mg Bouteille Rx seulement NDC 0456-3210-60 Namenda mémantine HCl comprimés FOREST PHARMACEUTICALS, iNC. Filiale de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, Missouri 63045 panneau d'affichage principal 2 mg solution orale Rx seulement NDC 0456-3202-12 Namenda mémantine HCl solution orale 12 fl oz (360 ml) principal Display Panel Titration pack Namenda mémantine HCl les comprimés Ce Titration pack comprend: 4 alimentation - Week des comprimés de chlorhydrate de mémantine 5 mg et 10 mg semaine 1 quatorze comprimés de 10 mg