Paroxetine V103

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Label: PAROXÉTINE - comprimé paroxétine, le film enduit NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (art): 13107-154-01, 13107-154-05, 13107-154-30, 13107-154-90, voir plus 13107-154-99, 13107-155-01, 13107-155-05, 13107-155-30, 13107-155-90, 13107-155-99, 13107-156-01, 13107-156-05, 13107-156-30, 13107-156-90, 13107-156-99, 13107- 157-01, 13107-157-05, 13107-157-30, 13107-157-90, 13107-157-99 Packager: Aurolife Pharma LLC Catégorie: HUMAN LABEL mÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: abrégée de drogue nouvelle demande de drogue Informations label Mis à jour 28 Juillet, 2014, si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Suicidalité et Antidépresseur Médicaments Antidépresseurs a augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme des troubles dépressifs majeurs (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de comprimés de paroxétine ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l'augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Paroxétine est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir MISES EN GARDE: Aggravation Risque de Suicide et PRECAUTIONS clinique:. Renseignements pour les Patients et les PRÉCAUTIONS:.. Utilisation de Pédiatrie) chlorhydrate de paroxétine est un médicament psychotrope administré par voie orale. Il est le sel de chlorhydrate d'un composé phénylpipéridine identifié chimiquement comme (-) - trans -4 R - (4-fluorophényl) -3 S - (3,4-méthylènedioxyphénoxy) pipéridine, hémihydrate de méthyle et a la formule moléculaire: C 19 H 20 FNO 3 HCL1 / 2H 2 O. Le poids moléculaire est 374,8 (329,4 base libre). La formule développée du chlorhydrate de paroxétine est: paroxétine chlorhydrate USP est une poudre inodore, blanc cassé, ayant une plage de point de fusion de 120C et une solubilité de 5,4 mg / ml dans l'eau. Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de paroxétine équivalant à la paroxétine comme suit: 10 mgyellow (marqué) 20 mgpink (marqué) 30 mgblue, 40 mgpink. Les ingrédients inactifs consistent en dibasique dihydrate de phosphate de calcium, le lactose monohydraté, l'amidon sodique, le phosphate dicalcique anhydre, le stéarate de magnésium, de l'hypromellose, du dioxyde de titane, du polyethylene glycol et de polysorbate 80. En plus de cela, 10 mg contient DC Bleu 2 Aluminium Lake. Pharmacodynamique L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble dépressif majeur, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), trouble panique (PD) et le trouble d'anxiété généralisée (TAG) est présumée être liée à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de l'inhibition de la recapture neuronale de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, la 5-HT). Les études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme ont démontré que les blocs de paroxétine l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. Les études in vitro chez les animaux suggèrent également que la paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la noradrénaline et la dopamine neuronale. Radioligand in vitro Les études de liaison indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, l'alpha 1 - alpha 2 -, bêta-adrénergique, de dopamine (D2) -, 5-HT 1 -, 5-HT 2 -, et de l'histamine (H 1) les récepteurs antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et alpha 1 adrénergiques a été associée à divers effets anticholinergiques, sédatifs, et les effets cardiovasculaires pour d'autres médicaments psychotropes. Du fait que les puissances relatives de métabolites principaux sont paroxetines au plus 1/50 du composé parent, ils sont essentiellement inactifs. Pharmacocinétiques du chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32) après administration par voie orale de 30 mg de paroxétine par jour pendant 30 jours. La paroxétine est largement métabolisée et les métabolites sont considérés comme inactifs. Nonlinearity la pharmacocinétique est observée avec des doses croissantes. le métabolisme de la paroxétine est médiée en partie par CYP2D6, et les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans les fèces. le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évaluée chez les sujets qui sont déficients en CYP2D6 (Les métaboliseurs lents). Dans une méta-analyse de la paroxétine à partir de 4 études réalisées chez des volontaires sains après administration de doses multiples de 20 mg / jour à 40 mg / jour, les hommes ne présentaient pas un C significativement plus faible max ou l'ASC que les femelles. Absorption et de chlorhydrate de paroxétine de distribution est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle les sujets mâles normaux (n 15) ont reçu 30 mg par jour pendant 30 jours, les concentrations de paroxétine à l'état d'équilibre ont été atteints par environ 10 jours pour la plupart des sujets, même si cela peut prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de C max. T max. C min. et T étaient de 61,7 ng / mL (CV 45), 5,2 h. (CV 10), 30,7 ng / mL (CV 67) et 21 heures (CV 32), respectivement. Les valeurs de C min état d'équilibre C max et avait environ 6 et 14 fois ce qui serait prédite à partir des études à dose unique. L'état d'équilibre l'exposition au médicament sur la base de l'ASC 0-24 était environ 8 fois supérieure à celle qui aurait été prédite à partir des données à dose unique chez ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence du fait que 1 des enzymes qui métabolise paroxétine est facilement saturable. Les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets ayant reçu une dose unique avec et sans nourriture. AUC n'a été que légèrement augmenté (6) lorsque médicament a été administré avec de la nourriture, mais la C max était de 29 plus, alors que le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est passée de 6,4 heures après l'administration de 4,9 heures. Paroxétine distribue dans tout le corps, y compris le système nerveux central, avec seulement 1 restant dans le plasma. Environ 95 et 93 de la paroxétine est lié aux protéines plasmatiques à 100 ng / ml et 400 ng / mL, respectivement. Dans des conditions cliniques, les concentrations de paroxétine seraient normalement inférieure à 400 ng / ml. La paroxétine ne modifie pas la liaison de la phénytoïne ou la warfarine aux protéines in vitro. Métabolisme et Excrétion La demi-vie d'élimination est d'environ 21 heures (CV 32) après administration par voie orale de 30 mg par jour pendant 30 jours de paroxétine. Dans l'état d'équilibre des études de proportionnalité de dose chez des patients âgés et non âgés, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et 20 mg à 50 mg par jour pour le nonassez âgés, certains non-linéarité a été observée dans les deux populations, reflétant à nouveau une voie métabolique saturable . En comparaison avec les valeurs de Cmin au bout de 20 mg par jour, les valeurs au bout de 40 mg par jour étaient seulement environ 2 à 3 fois plus grand que doublé. La paroxétine est largement métabolisé après administration orale. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués de l'oxydation et la méthylation, qui sont facilement effacées. Conjugués avec de l'acide glucuronique et prédominent le sulfate, et les principaux métabolites ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites présentent pas plus de 1/50 de la puissance du composé parent pour inhiber l'absorption de serotonine. Le métabolisme de la paroxétine est accompli en partie par le CYP2D6. Saturation de cette enzyme à des doses cliniques semble tenir compte de la non-linéarité de la cinétique de paroxétine avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme de la paroxétine suggère également des interactions médicamenteuses possibles (voir des PRÉCAUTIONS: Médicaments métabolisés par le CYP2D6). Autres informations de pharmacologie clinique spécifiques Populations du rein et les maladies du foie: augmentation des concentrations plasmatiques de la paroxétine se produisent chez les sujets présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les concentrations plasmatiques moyennes chez les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min. étaient environ 4 fois plus grande que celle observée chez des volontaires sains. Les patients dont la clairance de la créatinine de 30 à 60 mL / min. et les patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique avaient une augmentation d'environ 2 fois les concentrations plasmatiques (ASC, C max). La dose initiale devrait donc être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique, et la titration vers le haut, le cas échéant, devrait être à l'augmentation des intervalles (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Dans une étude à doses répétées chez les personnes âgées, à des doses quotidiennes de 20 paroxetine, 30 et 40 mg, les concentrations de Cmin sont de 70 à 80 plus grande que les concentrations de Cmin respectives chez des sujets non âgés. Par conséquent, la dose initiale chez les personnes âgées devrait être réduite (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Interactions médicament-médicament Les études in vitro sur les interactions médicamenteuses révèlent que la paroxétine inhibe CYP2D6. Des études sur les interactions médicamenteuses cliniques ont été réalisées avec des substrats du CYP2D6 et de montrer que la paroxétine peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP2D6, y compris la désipramine, la rispéridone et l'atomoxétine (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses). Essais cliniques Trouble dépressif majeur L'efficacité de la paroxétine comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été mis en place dans 6 études sur des patients souffrant d'un trouble dépressif majeur (âgés de 18 à 73) contrôlés par placebo. Dans ces études, la paroxétine a été montré significativement plus efficace que le placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur par au moins 2 des mesures suivantes: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), l'élément de l'humeur dépressive Hamilton, et l'impression clinique globale (CGI) - severity de la maladie. La paroxétine était significativement supérieur au placebo dans l'amélioration des sous-facteurs scores HDRS, y compris l'élément dépressif de l'humeur, facteur de troubles du sommeil, et le facteur d'anxiété. Une étude des patients ambulatoires souffrant d'un trouble dépressif majeur qui avait répondu à la paroxétine (HDRS score total 8) au cours d'une phase initiale de 8 semaines en plein traitement et ont ensuite été randomisés pour poursuivre sur la paroxétine ou un placebo pendant 1 an a démontré un taux de rechute significativement plus faible pour les patients prenant la paroxétine (15) par rapport à ceux sous placebo (39). L'efficacité était similaire pour les patients masculins et féminins. Obsessive Compulsive Disorder L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC) a été démontrée dans deux études contrôlées par placebo de 12 semaines multicentriques de malades externes adultes (études 1 et 2). Les patients dans toutes les études avaient modéré à OCD sévère (DSM-IIIR) ayant une note moyenne initiale sur la Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) du score total allant de 23 à 26. Étude 1, une étude de détermination des doses de gamme où les patients ont été traités avec doses fixes de 20, 40 ou 60 mg de paroxétine / jour ont montré que des doses quotidiennes de 40 paroxetine et 60 mg sont efficaces dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif. Les patients recevant des doses de 40 et 60 mg de paroxétine ont connu une réduction moyenne d'environ 6 et 7 points, respectivement, sur le YBOCS score total qui était nettement supérieure à la réduction d'environ 4 points à 20 mg et une réduction de 3 points dans le groupe placebo les patients traités. L'étude 2 était une étude de paroxetine flexible dose de comparaison (20 à 60 mg par jour) et la clomipramine (25 à 250 mg par jour). Dans cette étude, les patients recevant la paroxétine ont connu une réduction moyenne d'environ 7 points sur les YBOCS de score total, ce qui était nettement supérieure à la réduction moyenne d'environ 4 points dans les patients traités par placebo. Le tableau suivant présente le classement des résultats par groupe de traitement sur les points d'amélioration globale de l'impression clinique globale (CGI) l'échelle d'étude 1. Résultat Classification () sur CGI-Global Improvement Point pour Finissants dans l'étude 1 sous-groupe des analyses n'indiquent qu'il y avait les différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou le sexe. Les effets d'entretien à long terme de la paroxétine dans le TOC ont été démontrées dans une extension à long terme à l'étude 1. Les patients qui étaient répondeurs sur paroxétine pendant 3 mois phase en double aveugle et une extension de 6 mois sur l'étiquette ouverte paroxétine (20 à 60 mg / jour) ont été randomisés soit paroxétine ou un placebo en double aveugle de phase 6 mois prévention des rechutes. Les patients randomisés à la paroxétine étaient significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités comparativement qui ont été randomisés au placebo. Trouble panique L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble panique a été démontrée dans trois de 10 à 12 semaines, multicentrique, des études contrôlées par placebo de patients externes adultes (études 1 à 3). Les patients dans toutes les études ont eu un trouble panique (DSM-IIIR), avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, la paroxétine a été montré significativement plus efficace que le placebo dans le traitement du trouble panique par des mesures de la fréquence d'attaque de panique au moins 2 sur 3 et sur la clinique Gravité Global Impression du score de la maladie. L'étude 1 était à 10 semaines dose-télémétrie patients de l'étude ont été traités avec des doses de paroxétine fixes de 10, 20 ou 40 mg / jour ou un placebo. Une différence significative par rapport au placebo n'a été observée que pour le / groupe jour à 40 mg. Au point final, 76 des patients recevant paroxetine 40 mg / jour étaient libres d'attaques de panique, par rapport à 44 des patients traités par placebo. L'étude 2 était un paroxétine comparant 12 semaines étude flexible de dose (10 à 60 mg par jour) et un placebo. Au point final, 51 des patients atteints de paroxétine étaient libres d'attaques de panique par rapport à 32 des patients traités par placebo. L'étude 3 était un paroxetine de 12 semaines étude flexible de dose de comparaison (10 à 60 mg par jour) à un placebo chez des patients recevant simultanément une thérapie comportementale cognitive standardisée. Au point final, 33 des patients traités par la paroxétine ont montré une réduction de 0 ou 1 attaques de panique par rapport à 14 des patients sous placebo. Dans les deux études 2 et 3, la dose de paroxétine moyenne pour les finissants au point final était d'environ 40 mg / jour de paroxétine. effets d'entretien à long terme de la paroxétine dans le trouble panique ont été démontrées dans une extension de l'étude 1. Les patients qui étaient répondeurs au cours de 10 semaines phase à double insu et pendant une phase d'extension en double aveugle de 3 mois ont été randomisés pour recevoir soit paroxétine (10 , 20 ou 40 mg / jour) ou un placebo en double aveugle de phase 3 mois prévention des rechutes. Les patients randomisés à la paroxétine étaient significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités comparativement qui ont été randomisés au placebo. Sous-groupe des analyses n'indiquent qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou le sexe. Trouble d'anxiété généralisée L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG) a été démontrée dans deux, multicentrique, des études contrôlées par placebo de 8 semaines (études 1 et 2) des patients ambulatoires adultes atteints d'un trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV). L'étude 1 était une étude de 8 semaines comparant les doses de paroxétine fixes de 20 mg ou 40 mg / jour avec le placebo. Des doses de 20 mg ou 40 mg de paroxétine ont tous deux démontré être significativement supérieur au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total. Il n'y avait pas suffisamment de preuves dans cette étude pour suggérer un plus grand bénéfice pour la dose de 40 mg / jour par rapport à la dose de 20 mg / jour. L'étude 2 était une étude comparant la paroxétine flexible de dose (20 mg à 50 mg par jour) et un placebo. Paroxétine a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total. Une troisième étude, également la dose flexible comparant la paroxétine (20 mg à 50 mg par jour), n'a pas démontré une supériorité statistiquement significative de la paroxétine par rapport au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total, le résultat principal. Sous-groupe analyse n'a pas montré des différences dans les résultats du traitement en fonction de la race ou le sexe. Il y avait des patients âgés insuffisantes pour procéder à des analyses sous-groupe sur la base de l'âge. Dans un essai à long terme, 566 patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble d'anxiété généralisée, qui avait répondu au cours d'une simple aveugle, de 8 semaines phase de traitement aigu avec 20 à 50 mg / jour de paroxétine, ont été randomisés à la continuation de la paroxétine à leur même dose ou à un placebo, pendant 24 semaines d'observation pour la rechute. Réponse lors de la phase simple aveugle a été définie en ayant une diminution de 2 points par rapport à la ligne de base sur le CGI-Gravité de l'échelle de la maladie, à un score de 3. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme une augmentation de 2 points par rapport à la ligne de base sur le CGI-gravité de l'échelle de la maladie à un score de 4, ou le retrait dû à un manque d'efficacité. Les patients recevant la paroxétine a continué a connu un taux de rechute significativement plus faible au cours des 24 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo. Depressive Disorder comprimés de Paroxetine principaux, USP sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur. L'efficacité de la paroxétine dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établi dans des essais contrôlés de 6 semaines de consultations externes dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie du DSM-III du trouble dépressif majeur (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Un épisode dépressif majeur implique une humeur importante et déprimée relativement persistante ou dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines), il doit comporter au moins 4 des 8 symptômes suivants: Changement de l'appétit, le changement dans le sommeil, agitation ou ralentissement psychomoteur, perte d'intérêt pour les activités habituelles ou diminution de la libido, augmentation de la fatigue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, et une tentative de suicide ou d'idées suicidaires. Les effets de la paroxétine chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée. L'efficacité de la paroxétine dans le maintien d'une réponse dans le trouble dépressif majeur pour jusqu'à 1 an a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. Trouble obsessionnel-compulsif comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement des obsessions et des compulsions chez les patients souffrant d'un trouble obsessionnel compulsif (TOC) tel que défini dans le DSM-IV. Les obsessions ou des compulsions causent une détresse marquée, prennent du temps, ou sensiblement interférer avec le fonctionnement social ou professionnel. L'efficacité de la paroxétine a été établie dans deux essais de 12 semaines avec des patients ambulatoires obsessionnels compulsifs dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie du DSM-IIIR de trouble obsessionnel-compulsif (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Trouble obsessionnel compulsif est caractérisé par des idées récurrentes et persistantes, des pensées, impulsions ou images (obsessions) qui sont ego-dystonique et / ou répétitifs, déterminés, et les comportements intentionnels (compulsions) qui sont reconnus par la personne comme excessive ou déraisonnable. Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontrée dans un essai de 6 mois la prévention des rechutes. Dans cet essai, les patients assignés à la paroxétine ont montré un taux de rechute plus faible par rapport aux patients sous placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Trouble panique comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie, tel que défini dans le DSM-IV. Le trouble panique est caractérisé par l'apparition d'attaques de panique inattendues et inquiétude avoir d'autres attaques associé, l'inquiétude sur les conséquences ou les conséquences des attentats, et / ou un changement significatif dans le comportement lié aux attaques. L'efficacité de la paroxétine a été créé en trois de 10 à 12 semaines, chez des patients souffrant de troubles de panique dont les diagnostics ont correspondu à la catégorie du DSM-IIIR du trouble panique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Le trouble panique (DSM-IV) se caractérise par des attaques de panique récurrentes et inattendues, à savoir une période distincte de peur intense ou d'inconfort dans lequel 4 (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et d'atteindre un pic à moins de 10 minutes: (1) palpitations, le cœur battant, ou accélération du rythme cardiaque (2) la transpiration (3) tremblements ou secousses (4) sensations d'essoufflement ou d'étouffement (5) sensation d'étouffement (6) la douleur ou de l'inconfort thoracique (7) nausées ou abdominale détresse (8) sensation de vertige, instable, étourdi, ou faible (9) déréalisation (sentiments d'irréalité) ou dépersonnalisation (être détaché de soi) (10) la peur de perdre le contrôle (11) peur de mourir (12) paresthésies (engourdissement ou de picotements) ( 13) frissons ou bouffées de chaleur. Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontrée dans un essai de 3 mois la prévention des rechutes. Dans cet essai, les patients souffrant de trouble panique assigné à la paroxétine a démontré un taux de rechute plus faible par rapport aux patients sous placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui prescrit la paroxétine pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Trouble d'anxiété généralisée comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG), tel que défini dans le DSM-IV. L'anxiété ou la tension associée au stress de la vie quotidienne ne nécessitent généralement pas de traitement avec un anxiolytique. L'efficacité de la paroxétine dans le traitement de GAD a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines chez les adultes avec GAD. Paroxétine n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints d'un trouble d'anxiété généralisée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Essais cliniques). Trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) est caractérisée par une anxiété excessive et l'inquiétude (de l'attente d'appréhension) qui est persistante pendant au moins 6 mois et que la personne trouve difficile à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des 6 symptômes suivants: Agitation ou sensation d'être survolté ou à bout, être facilement fatigué, difficulté à se concentrer ou des trous de mémoire, l'irritabilité, la tension musculaire, des troubles du sommeil. L'efficacité de la paroxétine dans le maintien d'une réponse chez les patients atteints d'un trouble d'anxiété généralisée, qui a répondu au cours d'une phase de traitement aiguë de 8 semaines tout en prenant la paroxétine et ont ensuite observé une rechute au cours d'une période maximale de 24 semaines, a été démontrée dans un environnement contrôlé par placebo essai (voir la PHARMACOLOGIE cLINIQUE: essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). L'utilisation des IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques avec des comprimés de paroxétine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec des comprimés de paroxétine est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation des comprimés de paroxétine dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). À partir de comprimés de paroxétine chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). L'utilisation concomitante de thioridazine est contre-indiquée (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). L'utilisation concomitante chez les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir des PRÉCAUTIONS). Les comprimés de Paroxetine sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à la paroxétine ou l'un des ingrédients inactifs dans les comprimés de paroxétine. Aggravation Risque de Suicide et Patients cliniques avec un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si oui ou non ils prennent les médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24) avec dépressif majeur trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il a été une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs dans plus de 4.400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues vs placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1. Aucun suicide ont eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisante pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide. On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression. Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue. Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être réduite, aussi rapidement que est possible, mais avec reconnaissance du fait que l'arrêt brusque peut être associée à certains symptômes (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:. Arrêt du traitement par Paroxetine Comprimés pour une description des risques de cessation de paroxetine). Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes à des fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour la paroxétine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les patients de dépistage du trouble bipolaire Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que la paroxétine n'a pas été approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire. Syndrome sérotoninergique Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortelle a été rapportée avec SNRIs et les ISRS, y compris la paroxétine, seul, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, et St. Johns Wort) et avec des médicaments qui diminuent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, à la fois ceux qui sont destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, comme le linézolide et méthylène par voie intraveineuse bleu). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par exemple tachycardie, pression artérielle, des étourdissements, diaphorèse, bouffées de chaleur, hyperthermie), les symptômes neuromusculaires (par exemple tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie , incoordination), des convulsions, et ou des symptômes gastro-intestinaux / (par exemple nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence d'un syndrome sérotoninergique. L'utilisation concomitante de paroxétine avec IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. La paroxétine ne devrait pas également être démarré chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui a fourni des informations sur la voie d'administration impliqués administration intraveineuse dans la gamme de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a été associés à l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (par exemple sous forme de comprimés par voie orale ou injection dans un tissu local) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier le traitement avec un IMAO comme le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène chez un patient prenant la paroxétine. Paroxétine doit être interrompu avant d'initier un traitement par IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Si l'utilisation concomitante de paroxétine avec certains autres médicaments sérotoninergiques, soit triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, et le millepertuis est cliniquement justifié, être conscient d'un risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant le traitement initiation et augmentation de la dose. Le traitement par la paroxétine et tout sérotoninergiques concomitante des agents devraient être arrêtés immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et le traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Interaction potentielle avec l'administration Thioridazine La thioridazine seule entraîne une prolongation de l'intervalle QTc, qui est associé à des arythmies ventriculaires graves, comme des torsades de pointes arythmies de type, et la mort subite. Cet effet semble être liée à la dose. Une étude in vivo suggèrent que les médicaments qui inhibent CYP2D6, telles que la paroxétine, vont élever les taux plasmatiques de thioridazine. Par conséquent, il est recommandé que la paroxétine ne peut être utilisé en combinaison avec la thioridazine (voir CONTRE-INDICATIONS et PRECAUTIONS). Utilisation pendant la grossesse études Effets tératogènes épidémiologiques ont montré que les nourrissons exposés à la paroxétine pendant le premier trimestre de la grossesse ont un risque accru de malformations congénitales, particulièrement les malformations cardiovasculaires. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous: Une étude basée sur les données du registre national suédois a démontré que les nourrissons exposés à la paroxétine pendant la grossesse (n 815) avaient un risque accru de malformations cardiovasculaires (2 de risque chez les nourrissons de paroxétine exposés) par rapport à l'ensemble du registre population (1 risque), pour un odds ratio (OR) de 1,8 (intervalle de confiance 95 01.01 à 02.08). Aucune augmentation du risque de malformations congénitales globale a été observée chez les nourrissons de paroxétine exposés. Les malformations cardiaques chez les nourrissons de paroxétine exposés étaient principalement des défauts du septum ventriculaire (VSD) et les défauts du septum auriculaire (TSA). défauts du septum vont dans la sévérité de ceux qui guérissent spontanément à ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale. Une étude de cohorte rétrospective distincte des États-Unis (United Healthcare données) évalué 5.956 nourrissons de mères dispensés antidépresseurs pendant le premier trimestre (n 815 pour la paroxétine). Cette étude a montré une tendance à un risque accru de malformations cardiovasculaires pour paroxetine (risque de 1,5) par rapport à d'autres antidépresseurs (risque de 1), pour un OR de 1,5 (intervalle de confiance à 95 0,8 à 2,9). Sur les 12 enfants de paroxétine exposés avec des malformations cardiovasculaires, 9 avaient VSDs. Cette étude a également suggéré un risque accru de malformations congénitales majeures globales y compris les défauts cardiovasculaires pour paroxetine (4 risque) par rapport aux autres (2) risque antidépresseurs (OR 1,8 95 intervalle de confiance 01.02 à 02.08). Deux grandes études cas-témoins à l'aide de bases de données distinctes, chacune avec 4.000 contrôles, ont constaté que l'utilisation maternelle de la paroxétine pendant le premier trimestre de la grossesse a été associée à un 2 à 3 fois plus de risque de droite obstructions sortie des voies ventriculaires. Dans une étude, le rapport de cotes était de 2,5 (intervalle de confiance à 95, 1 à 6, 7 nourrissons exposés) et dans l'autre étude, le rapport de cotes était de 3,3 (intervalle de confiance 95, 01/03 à 08/08, 6 nourrissons exposés). D'autres études ont montré des résultats variables quant à savoir s'il y avait un risque accru de malformations congénitales globales, cardiovasculaires, ou spécifiques. Une méta-analyse des données épidémiologiques sur une période de 16 ans (1992 à 2008) sur la première utilisation trimestre de paroxétine pendant la grossesse et les malformations congénitales inclus les études mentionnées ci-dessus en plus d'autres (n 17 études qui comprenaient des malformations globales et n 14 études qui comprenait des malformations cardiovasculaires n 20 études distinctes). Bien que soumis à des limitations, cette méta-analyse suggère une fréquence accrue de malformations cardiovasculaires (rapport de cotes de prévalence de ROP 1,5 95 intervalle de confiance de 1,2 à 1,9) et des malformations globales (POR 1.2 95 intervalle de confiance de 1,1 à 1,4) avec l'utilisation de la paroxétine pendant le premier trimestre. Il n'a pas été possible dans cette méta-analyse afin de déterminer la mesure dans laquelle la prévalence observée des malformations cardiovasculaires pourrait avoir contribué à ce que des malformations globales, ni qu'il a été possible de déterminer si des types spécifiques de malformations cardiovasculaires pourraient avoir contribué à la prévalence observée de toutes les malformations cardiovasculaires. Si un patient devient enceinte en prenant paroxetine, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. À moins que les avantages de la paroxétine à la mère justifient la poursuite du traitement, il faut envisager soit l'arrêt du traitement de paroxétine ou de passer à un autre antidépresseur (voir des PRÉCAUTIONS: Arrêt du traitement par Paroxetine Tablets). Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceinte ou qui sont dans leur premier trimestre de grossesse, la paroxétine ne doit être initié qu'après examen des autres options de traitement disponibles. Constatations des animaux Les études de reproduction ont été effectuées à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour chez le rat et 6 mg / kg / jour chez les lapins administrés pendant l'organogenèse. Ces doses sont environ 8 (rat) et 2 (lapin) fois la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) sur un mg / m 2. Ces études ont révélé aucune évidence d'effets tératogènes. Cependant, chez les rats, il y avait une augmentation des décès de chiot pendant les 4 premiers jours de lactation lorsque le dosage a eu lieu au cours du dernier trimestre de la gestation et a continué tout au long de la lactation. Cet effet est produit à une dose de 1 mg / kg / jour, soit environ un sixième de la DHMR sur une base mg / m 2. La dose sans effet pour la mortalité des petits de rat n'a pas été déterminée. La cause de ces décès est inconnue. Effets non tératogènes Neonates exposés à la paroxétine et d'autres ISRS ou de la sérotonine et les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (IRSN), la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation par sonde. Ces complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les cas cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, de la difficulté d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique (voir des AVERTISSEMENTS. Syndrome sérotoninergique). Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN survient chez 1 à 2 pour 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité néonatale importante et de mortalité. Il doit être interrompu chez tout patient développant des crises. Bien que ces événements sont généralement auto-limitation, il y a eu des rapports de symptômes de sevrage graves. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, de la confusion, la faiblesse et l'instabilité, ce qui peut conduire à des chutes. L'utilisation concomitante de l'aspirine, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la warfarine, et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et d'études épidémiologiques (cas-témoins et de conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Bleeding événements liés aux ISRS et l'utilisation SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, épistaxis et pétéchies à des hémorragies mortelles. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Les familles et les soignants des patients doivent être informés de rechercher l'apparition de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou professionnel de la santé des patients, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d'une surveillance très étroite et peut-être des changements dans la médication. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, utilise, et les enquêteurs. Bien qu'il soit difficile de connaître précisément le risque de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. L'induction d'emesis est pas recommandé. Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité de participation de médicament multiple. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans le Physicians Desk Reference (PDR). Les ajustements posologiques doivent être faits pour maintenir le patient sur la plus faible dose efficace, et les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement. Les ajustements posologiques doivent être faits pour maintenir le patient sur la plus faible dose efficace, et les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devrait être envisagée (voir CONTRE-INDICATIONS). Le patient doit être contrôlé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène, selon la première éventualité. Le clinicien doit, néanmoins, être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir MISES EN GARDE). Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif. Il peut y avoir de nouvelles informations. allaitantes. y compris la prescription et les médicaments sans ordonnance, les vitamines et les suppléments à base de plantes. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé.