Vin Rouge Française 101

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Résumé Le resvératrol est un composé polyphénolique naturellement présent dans les arachides, les raisins, le vin rouge, et quelques baies. (Plus d'informations) Lorsque pris par voie orale, le resvératrol est bien absorbé par les humains, mais sa biodisponibilité est relativement faible, car il est rapidement métabolisé et éliminé. (Pour plus d'informations) Dans les études précliniques, le resvératrol a été démontré qu'ils possèdent de nombreuses fonctions biologiques, qui pourraient être appliqués à la prévention et / ou le traitement du cancer. maladie cardiovasculaire. et les maladies neurodégénératives. (Plus d'informations) Bien que le resvératrol peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses en culture et dans certains modèles animaux, on ne sait pas si le resvératrol peut prévenir et / ou aider à traiter le cancer chez les humains. (Plus d'informations) La présence de resvératrol dans le vin rouge a été initialement pensé pour être responsable des vins rouges effets cardiovasculaires bénéfiques. Deux randomisés. placebo essais ont rapporté que la consommation contrôlées par des intérêts d'un an d'un supplément de raisin contenant 8 mg / jour de resvératrol améliore le statut inflammatoire et athérogène chez les sujets à risque pour les maladies cardiovasculaires, ainsi que chez les patients atteints de maladie coronarienne établie. Pourtant, il n'y a actuellement aucune preuve que le contenu du resvératrol dans le vin rouge confère toute réduction supplémentaire du risque au-delà de celle attribuée à la teneur en alcool et à d'autres polyphénols du vin. (Plus d'informations) L'administration de resvératrol a augmenté les durées de vie de la levure, les vers, les mouches des fruits, du poisson et des souris nourris avec un régime alimentaire riche en calories, mais on ne sait pas si le resvératrol aura des effets similaires chez les humains. (Plus d'informations) les études expérimentales chez l'animal ont suggéré que le resvératrol pourrait être neuroprotecteur et être bénéfique dans la prévention et / ou le traitement des maladies neurodégénératives cependant, les essais cliniques chez les personnes âgées en bonne santé ou une déficience cognitive sont actuellement très limitées. (Plus d'informations) Dans les essais contrôlés randomisés. supplémentation à court terme avec le resvératrol a amélioré de manière significative le glucose et les troubles du métabolisme lipidique chez les patients atteints de diabète de type 2. (Plus d'information) à long terme, une forte consommation de resvératrol pourrait affecter la pharmacocinétique de certains médicaments (à savoir ceux qui sont métabolisés par les enzymes du cytochrome P450), réduisant potentiellement leur efficacité ou l'augmentation de leur toxicité. (Plus d'informations) Présentation resvératrol (3,4,5-trihydroxystilbène) appartient à une classe de composés polyphénoliques appelés stilbènes (1). Certaines plantes produisent du resvératrol et d'autres stilbénoïdes en réponse au stress, d'une blessure, une infection fongique ou ultraviolet (UV) (2). Le resvératrol est un composé soluble dans les graisses qui se produit dans les deux configurations moléculaires trans et cis (figure 1). Les deux cis - et trans resvératrol se produisent aussi glucosides. - à-dire liée à une molécule de glucose. L'un des principaux dérivé de resvératrol est du resvératrol-3-O - glucoside, également appelé picéide (figure 1) (3). Depuis le début des années 1990, lorsque la présence de resvératrol dans le vin rouge a été créé (4). la communauté scientifique a exploré les effets du resvératrol sur la santé. Plus précisément, il a été postulé que la consommation de resvératrol par la consommation modérée de vin rouge pourrait aider à expliquer le fait que les Français ont une incidence relativement faible de maladie coronarienne (CHD) en dépit de la consommation d'aliments riches en graisses saturées. un phénomène surnommé le paradoxe français (voir maladies cardiovasculaires) (5). Depuis lors, les rapports sur le potentiel de resvératrol pour prévenir le cancer. retarder le développement des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 2. et de prolonger la durée de vie dans des modèles expérimentaux ont continué de susciter l'intérêt scientifique (voir la prévention des maladies). Du métabolisme et de la biodisponibilité Les premières études de la pharmacocinétique du resvératrol trans chez les humains ont trouvé que des traces du resvératrol non métabolisé dans le plasma lors de l'exposition par voie orale des doses de resvératrol trans uniques de 5 à 25 mg. En effet, resvératrol trans semble être bien absorbé par les humains lorsqu'ils sont pris par voie orale, mais sa biodisponibilité est relativement faible en raison de son métabolisme et l'élimination rapide (6). Une fois absorbé, le resveratrol est rapidement métabolisé par conjugaison à l'acide glucuronique et / ou sulfate, formant glucuronides resveratrol, les sulfates, et / ou sulfoglucuronides. conjugués Sulfate sont les principales formes de métabolites de resvératrol trouvés dans le plasma et l'urine chez l'homme (7). Des études préliminaires ont constaté que l'administration de doses orales uniques de 25 mg de resvératrol trans à des volontaires sains, a entraîné des pics de concentrations sanguines de resvératrol totale (c.-à-resvératrol trans et de ses métabolites) environ 60 minutes plus tard, à environ 1,8-2 moles / litre (M), selon que le resvératrol a été administré dans du vin, du jus de légumes ou du jus de raisin (8, 9). Une étude réalisée chez 40 sujets sains qui ont reçu des doses uniques croissantes de trans - resvératrol par voie orale (par exemple 0,5 g, 1 g, 2,5 g et 5 g) a montré que les concentrations plasmatiques du resveratrol métabolisée atteint un pic entre 0,8 et 1,5 heures après l'administration de resvératrol à des niveaux allant de 0,3 M à 2,3 M (10). À noter que ces valeurs étaient nettement inférieures à celles utilisées pour obtenir des effets de chimioprévention du resvératrol dans des expériences in vitro (voir Sécurité) pourrait donner des concentrations plasmatiques maximales d'environ 22 M pour le resvératrol-3-O-sulfate (sulfate conjugué le plus abondant chez l'homme) et environ 7-8 M pour les conjugués typiques monoglucuronide (12). Quelques études ont examiné l'influence de la matrice alimentaire sur l'absorption du resvératrol et / ou la biodisponibilité (revue dans 13). Une étude a rapporté que la biodisponibilité du resvératrol trans du vin rouge ne différait pas quand le vin est consommé avec un repas (à faible ou à haute teneur en graisses) en fonction sur un estomac vide (14). Pourtant, dans une autre étude, l'absorption du resveratrol supplémentaire a été trouvée être retardé, mais pas réduite par la présence d'aliments dans l'estomac (15). Une troisième étude a montré que la biodisponibilité du resveratrol supplémentaire a été réduit par la quantité de matières grasses dans l'alimentation, mais non par la co-administration de la quercétine (un autre polyphénol) ou de l'alcool (16). Informations sur la biodisponibilité du resvératrol chez l'homme est important parce que la plupart des recherches expérimentales menées à ce jour a été préclinique, à savoir in vitro. l'exposition des cellules à des concentrations de resvératrol jusqu'à 100 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maximales observées chez les humains et dans des modèles animaux ayant reçu des doses très élevées (non alimentaires) du resvératrol (13). Alors que les cellules qui tapissent le tractus digestif sont exposés à resveratrol non métabolisée, d'autres tissus sont probablement exposés à des métabolites de resvératrol. À l'heure actuelle, on sait peu sur l'activité biologique des métabolites de resvératrol. Pourtant, si certains tissus sont capables de convertir les métabolites de resvératrol retour au resvératrol, conjugués resvératrol stables dans les tissus pourraient servir d'une piscine dans le corps à partir de laquelle le resvératrol peut être régénéré (6. 12). Activités biologiques La signification biologique de resvératrol a été principalement étudié dans des tubes à essai et des cellules cultivées, et dans une moindre mesure, dans des modèles animaux. Fait à noter, une publication récente de Tom-Carneiro et al. (13) soigneusement passé en revue les études précliniques les plus pertinentes publiées dans les plus récentes décennies. Il est important de garder à l'esprit que la plupart des activités biologiques décrites ci-dessous ont été observées dans les cellules cultivées en présence de resvératrol à des concentrations plus élevées que celles susceptibles d'être atteints chez les humains qui consomment le resvératrol par voie orale (voir Métabolisme et biodisponibilité). activité antioxydante directe Dans le tube à essai, le resvératrol scavenges efficacement (neutralise les radicaux libres) et d'autres oxydants (17, 18) et inhibe la lipoprotéine de basse densité (LDL) oxydation (19, 20). Le resvératrol a été trouvé pour induire des enzymes antioxydantes. y compris la superoxyde dismutase (SOD), la thiorédoxine, la glutathion peroxydase-1, l'hème oxygénase-1, et de la catalase, et / ou inhiber les espèces réactives de l'oxygène (ROS) par l'adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydases nicotinamide (NOx) (21). Cependant, il y a peu de preuves que le resvératrol est un antioxydant important in vivo. Lors de la consommation orale de resvératrol, de circulation et les taux intracellulaires de resvératrol chez les humains sont susceptibles d'être beaucoup plus faible que celle des autres importants antioxydants tels que l'acide urique, vitamine C. vitamine E et le glutathion. Par ailleurs, l'activité anti-oxydante de métabolites de resvératrol. qui comprennent la plupart du resveratrol circulant, peut être inférieure à celle du resvératrol (22). Oestrogéniques et anti-oestrogéniques Les œstrogènes endogènes sont des hormones stéroïdes synthétisés par l'homme et d'autres mammifères ces hormones se lient aux récepteurs des œstrogènes dans les cellules. Le complexe œstrogène-récepteur interagit avec des séquences uniques dans l'ADN (éléments de réponse aux œstrogènes de Eres) pour moduler l'expression des gènes sensibles aux œstrogènes (23). La structure chimique du resveratrol est très similaire à celle de l'agoniste d'oestrogène synthétique, le diéthylstilbestrol (figure 2), ce qui suggère que le resvératrol peut également fonctionner comme un agoniste d'oestrogène, i. e. pouvant se lier à des récepteurs d'oestrogène et de provoquer des réponses similaires aux œstrogènes endogènes. Cependant, dans des expériences de culture cellulaire, le resvératrol a été trouvé pour agir soit comme un agoniste ou d'antagoniste des oestrogènes en fonction de facteurs tels que le type de cellule, isoforme du récepteur des oestrogènes (ER, ER), et la présence d'œstrogènes endogènes (23). Plus récemment, le resvératrol a été montré pour améliorer la cicatrisation de la plaie endotheliale à travers une voie d'ER-dépendante dans un modèle animal de lésion artérielle (24). Les activités biologiques liées aux effets de prévention du cancer sur la biotransformation enzymes Certains composés ne sont pas cancérigènes jusqu'à ce qu'ils aient été métabolisé dans l'organisme par la phase I biotransformation enzymes. en particulier les enzymes du cytochrome P450 (2). En inhibant l'expression et l'activité de certaines enzymes du cytochrome P450 (25, 26). resvératrol pourrait aider à prévenir le cancer en limitant l'activation de procarcinogènes. En revanche, l'augmentation de l'activité des enzymes de phase II de détoxication favorise généralement l'excrétion des produits chimiques potentiellement toxiques ou cancérigènes. Resvératrol a été trouvé pour augmenter l'expression et l'activité de NAD (P) H: quinone oxydoréductase-1 (NQO1) dans des cellules cultivées (27) et peut être un faible inducteur d'autres enzymes de phase II (28). L'inhibition de la prolifération et induction de l'apoptose suite de dommages de l'ADN, le cycle cellulaire peut être temporairement arrêté pour permettre la réparation de l'ADN ou de l'activation des voies conduisant à la mort cellulaire (apoptose) si le dommage irréparable (29). la régulation du cycle cellulaire défectueuse peut entraîner la propagation de mutations qui contribuent au développement du cancer. En outre, contrairement aux cellules normales, les cellules cancéreuses prolifèrent rapidement et ne parviennent pas à répondre aux signaux de mort cellulaire qui déclenchent l'apoptose. Resveratrol a été trouvée pour induire l'arrêt du cycle cellulaire et / ou apoptose (mort cellulaire programmée) dans un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses (passé en revue dans 13). L'inhibition des cellules de l'invasion tumorale et l'angiogénèse Cancerous envahissent les tissus normaux assistée par des enzymes appelées métalloprotéinases de la matrice. Resveratrol a été trouvée pour inhiber l'activité d'au moins un type de métalloprotéinase de matrice (30, 31). Pour alimenter leur croissance rapide, les tumeurs invasives doivent également développer de nouveaux vaisseaux sanguins par un procédé connu sous le nom de l'angiogenèse. Resveratrol a été trouvée pour inhiber l'angiogenèse in vitro (32-34) et in vivo (35). Les effets anti-inflammatoire L'inflammation favorise la prolifération cellulaire et de l'angiogenèse et inhibe l'apoptose (36). Resveratrol a été trouvée pour inhiber l'activité de plusieurs enzymes inflammatoires in vitro. y compris les cyclooxygénases et les lipoxygénases (37, 38). Le resvératrol peut aussi inhiber les facteurs de transcription pro-inflammatoires. tel que NFB ou AP-1 (39, 40). Les activités biologiques liées à la prévention des maladies cardiovasculaires Inhibition vasculaires molécule d'adhésion cellulaire (VCAM) expression Atherosclerosis est un processus inflammatoire dans lequel les lipides de dépôt dans les plaques (connu sous le nom athéromes) dans les parois artérielles et augmentent le risque d'infarctus du myocarde (41). L'un des événements les plus précoces du développement de l'athérosclérose est le recrutement de cellules inflammatoires, des globules blancs du sang vers la paroi artérielle par des molécules d'adhésion cellulaire vasculaire (42). Resveratrol a été trouvée pour inhiber l'expression des molécules d'adhésion dans les cellules endothéliales en culture (43, 44). L'inhibition de cellules du muscle vasculaire lisse (CMLV) la prolifération La prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC) joue un rôle important dans la progression de l'hypertension. l'athérosclérose. et resténose (lorsqu'ils sont traités les artères se bouchent à nouveau). Resveratrol a été trouvée pour inhiber la prolifération des CMLV en culture (45-47). ainsi que in vivo (48). Resveratrol a semblé réduire la prolifération des CMLV par l'intermédiaire d'un mécanisme d'ER-dépendante, par conséquent empêcher le rétrécissement des vaisseaux dans un modèle murin de lésion artérielle (48). La stimulation de l'activité endolethelial l'oxyde nitrique synthase (eNOS) endothéliale l'oxyde nitrique synthase (eNOS) est une enzyme qui catalyse la formation d'oxyde nitrique (NO) par les cellules endothéliales vasculaires. Le NO est nécessaire pour maintenir la relaxation artérielle (vasodilatation), et une altération de la vasodilatation dépendante de NO est associée à un risque accru de maladie cardio-vasculaire (49). En raison des concentrations physiologiques du resvératrol ont été trouvés pour stimuler l'activité eNOS dans les cellules endothéliales en culture (50-52). resvératrol pourrait aider à maintenir ou à améliorer la fonction endothéliale in vivo (voir maladies cardiovasculaires). Inhibition de plaquettes activiation et l'agrégation L'agrégation plaquettaire est l'une des premières étapes de la formation d'un caillot de sang qui peut obstruer une artère coronaire ou cérébrale, ce qui entraîne un infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. respectivement. Resveratrol a été trouvée pour inhiber l'activation et l'agrégation plaquettaire in vitro (53-55). activités biologiques liées aux maladies neurodégénératives prévention et le traitement des maladies de stimulation de la neurogenèse et de formation de microvaisseaux troubles de l'humeur liés à l'âge et les déficits de la mémoire le résultat d'une diminution de la fonction de l'hippocampe chez les personnes âgées. Resvératrol a été montré pour stimuler la neurogenèse et la formation des vaisseaux sanguins dans l'hippocampe de rats âgés en bonne santé. Ces modifications structurelles ont été associés à des améliorations significatives dans l'apprentissage spatial, la formation de la mémoire, l'humeur et la fonction (56). Stimulation de amyloïde peptide jeu Une caractéristique de la maladie d'Alzheimer (AD) est l'accumulation du peptide amyloïde dans séniles (amyloïdes) plaques neurones à l'extérieur dans l'hippocampe et le cortex des patients atteints de MA (57). Les plaques séniles sont toxiques pour les cellules, ce qui entraîne un dysfonctionnement neuronal progressive et la mort. Le resvératrol a été trouvé pour faciliter le dédouanement du peptide amyloïde et favoriser la survie des cellules dans les neurones primaires en culture et des lignées cellulaires neuronales (58-60). Le resvératrol a également réduit les chiffres de la plaque sénile dans diverses régions du cerveau d'un modèle de souris transgénique AD (61). L'inhibition de la neuroinflammation Anormalement activé microglie et astrocytes hypertrophiques autour des plaques séniles dans le cerveau AD libèrent des molécules cytotoxiques, comme les médiateurs pro-inflammatoires et ROS. ce qui améliore la formation et le dépôt de peptides amyloides bêta et d'autres neurones de dommages (57). Resvératrol a été trouvé capable d'inhiber la réponse inflammatoire provoquée par l'activation de la microglie amyloide induite par le peptide dans des lignées cellulaires microgliales et dans un modèle murin de dépôt de substance amyloïde cérébrale (62). Une diminution de survenue de l'activation microgliale et astrocytaire hypertrophie a également été rapportée chez les rats âgés sains traités avec du resvératrol (56). Réduction du stress oxydatif mitochondrial dysfonctionnement et le stress oxydatif sont pensés pour être impliqués dans l'étiologie et / ou la progression de plusieurs maladies neurodégénératives (63). Resveratrol contrecarré le stress oxydatif et la toxicité induite par le peptide ß-amyloide dans le neuroblastome en culture (64). Résistance contre les dommages oxydatifs liés au stress dans les cellules neuronales primaires traitées avec du resvératrol a été associée à l'induction de l'hème oxygénase-1 (HO-1), une enzyme qui dégrade pro-oxydant hème (65). Dans un modèle expérimental d'accident vasculaire cérébral. resvératrol taille de l'infarctus limité pendant l'ischémie - reperfusion chez les souris de type sauvage mais pas chez les souris dépourvues du gène HO-1 (66). En outre, le resvératrol a été en mesure de corriger le stress oxydatif induit expérimentalement et le dysfonctionnement cognitif associé chez le rat (67). La prévention de la maladie du cancer resvératrol a été trouvée pour inhiber la prolifération d'une variété de lignées de cellules cancéreuses humaines, y compris ceux du sein, de la prostate. estomac, du côlon, du pancréas. et les cancers de la thyroïde (2). Dans les modèles animaux, l'administration orale, l'application topique, et / ou l'injection de resvératrol inhibe le développement du cancer induit chimiquement sur de nombreux sites, y compris les voies gastro-intestinales. du foie, de la peau, du sein, de la prostate et du poumon (passé en revue dans 68, 69). Les effets anti-cancer du resveratrol dans des modèles rongeurs associés à la réduction de la prolifération cellulaire, l'induction de l'apoptose. et l'inhibition de l'angiogenèse. la croissance tumorale et les métastases (passé en revue dans 13). Pourtant, quelques études sur les animaux ont signalé une absence d'effet du resvératrol oral pour inhiber le développement du cancer du poumon induit par des agents cancérigènes dans la fumée de cigarette (70, 71). et l'étude de l'administration du resvératrol sur le cancer du côlon a donné des résultats mitigés (72-74). A l'heure actuelle, on ne sait pas si le resvératrol peut être bénéfique dans la prévention et / ou le traitement du cancer chez les humains. La faible biodisponibilité du resvératrol rapporté dans les études humaines limite l'évaluation clinique de possibles effets sur la santé systémique du resvératrol chez l'homme (voir métabolisme et la biodisponibilité). Pourtant, dans une étude pilote. le resvératrol et des conjugués non métabolisé ont été détectés dans les tissus de tumeur colorectale à partir de 20 patients cancéreux après une supplémentation par voie orale tous les jours avec soit 4 g ou 8 g de resvératrol pendant 29 jours. Resvératrol semble être bien toléré et significative, bien que modestement, réduit la prolifération cellulaire par rapport à la ligne de base (75). Une formulation micronisée de resvératrol (de SRT501 nommé), qui a été conçu pour augmenter la livraison de resvératrol aux tissus cibles, a été donnée pour 14 jours à 6 patients atteints de cancer colorectal et les métastases du foie dans une petite randomisée. en double aveugle. Le procès de placebo (76). resvératrol non métabolisé était mesurable dans le foie des patients cinq des six qui ont consommé 5 g de SRT501, et l'administration de SRT501 ont abouti à une détection accrue du marqueur apoptotique, clivé caspase-3, dans les tissus tumoraux hépatiques. Pourtant, dans un essai unrandomized et unblinded chez les patients atteints de myélome multiple, l'administration de SRT501 a été associée à un certain nombre d'effets indésirables graves, y compris l'insuffisance rénale, de telle sorte que le procès a été interrompu (77). Depuis l'insuffisance rénale est une complication fréquente chez les patients atteints de myélome, on ne sait pas si les cas d'insuffisance rénale doivent être attribués exclusivement à l'utilisation de SRT501. Néanmoins, il est nécessaire de trouver des moyens sûrs pour augmenter la biodisponibilité du resvératrol chez les humains avant d'explorer ses avantages putatifs dans les milieux cliniques (6. 78). Red polyphénols de la maladie cardiovasculaire de vin Des réductions significatives de risque de maladies cardio-vasculaires ont été associés à une consommation modérée de boissons alcoolisées (79). Le paradoxe français de l'observation que l'incidence de la maladie coronarienne était relativement faible en France, malgré des niveaux élevés de l'alimentation de graisses saturées et le tabagisme a conduit à l'idée que la consommation régulière de vin rouge pourrait fournir une protection supplémentaire contre les maladies cardiovasculaires (80). Le vin rouge contient des concentrations variables et généralement faibles du resvératrol (voir Sources) et des concentrations plus élevées de flavonoïdes comme procyanidines. Ces composés polyphénoliques ont fait preuve d'antioxydant. effets potentiellement anti-athérogènes anti-inflammatoires, et d'autres dans le tube à essai et, dans certains modèles animaux d'athérosclérose (81). Les résultats des études épidémiologiques portant sur cette question ont été contradictoires. Alors que certaines grandes études de cohorte prospectives ont constaté que les buveurs de vin étaient à faible risque de maladie cardiovasculaire que la bière ou liqueur buveurs (82-84). d'autres ont trouvé aucune différence (85-87). les différences socio-économiques et de mode de vie entre les gens qui préfèrent le vin et ceux qui préfèrent la bière ou liqueur peut expliquer une partie de l'avantage supplémentaire observée dans certaines études: les gens qui préfèrent le vin ont tendance à avoir des revenus plus élevés, plus d'éducation, fument moins et manger plus de fruits et légumes et moins de gras saturés que ceux qui préfèrent d'autres boissons alcoolisées (87-92). Bien que la consommation modérée d'alcool a toujours été associé à une réduction du risque de maladie coronarienne, il est pas encore clair si les polyphénols du vin rouge confèrent toute réduction supplémentaire du risque. Fait intéressant, les études qui ont administré le vin rouge sans alcool aux rongeurs ont noté des améliorations dans divers paramètres liés aux maladies cardio-vasculaires (93, 94). et un placebo contrôlé par l'étude humaine a révélé que l'extrait rouge raisin polyphénol patients atteints de maladies cardiaques administrés a connu des améliorations aiguës dans la fonction endothéliale (95). Que ce soit une consommation accrue de polyphénols du vin rouge offre des avantages cardiovasculaires supplémentaires au-delà de ceux qui sont associés avec le contenu des vins rouges d'alcool doit encore être examiné (voir l'article sur les boissons alcooliques) (96). Resvératrol et dysfonctionnement endothélial fonction endothéliale est généralement associée à la présence de facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple résistance à l'insuline. Hypertension. Et hypercholestérolémie) et est pensé pour précéder la manifestation clinique des troubles cardiovasculaires et métaboliques. dysfonction endothéliale est caractérisée par une vasoconstriction anormale adhérence des leucocytes aux cellules endothéliales vasculaires. l'activation et l'agrégation plaquettaire, une prolifération des cellules musculaires, l'inflammation vasculaire. la thrombose (formation d'un caillot), troubles de la coagulation. et l'athérosclérose (97). Des études expérimentales. Resveratrol a été trouvée pour exercer un certain nombre d'effets protecteurs sur le système cardio-vasculaire in vitro. y compris l'inhibition de l'activation à la fois des plaquettes et l'agrégation (53. 98, 99). la promotion de la vasodilatation en augmentant la production de monoxyde d'azote (NO) (52). et le contrôle de la production de médiateurs lipidiques de l'inflammation (38. 100, 101). Cependant, les concentrations de resvératrol nécessaires pour produire ces effets sont souvent plus élevés que ceux mesurés dans le plasma humain après consommation orale de resvératrol (9). Certaines études animales ont également suggéré que des doses orales élevées de resvératrol pourrait diminuer le risque de thrombose et de l'athérosclérose (102, 103). même si une étude a révélé l'athérosclérose accrue chez les animaux resvératrol (104) alimentés. D'autres effets protecteurs du resveratrol in vivo comprennent la réduction de l'hypertrophie cardiaque et l'abaissement de la pression sanguine dans divers modèles, ainsi que la limitation de la taille de l'infarctus chez les rats ayant subi un infarctus du myocarde poste (passé en revue dans 13). études contrôlées randomisées. Dans six mois, l'étude cross-over. 34 patients présentant un syndrome métabolique ont été randomisés pour recevoir le resvératrol (100 mg / jour) pendant trois mois, soit immédiatement au début de l'étude ou trois mois plus tard. Resveratrol supplémentation a donné lieu à des valeurs améliorées de la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, un marqueur de substitution de la santé vasculaire. Pourtant, la fièvre aphteuse est revenu aux valeurs de base dans les trois mois après l'arrêt de resvératrol (105). Une limitation de l'étude était que la formulation de resvératrol contenait des composés supplémentaires (à savoir la vitamine D 3. Quercétine, et son de riz phytate), qui peuvent également avoir une incidence sur la fonction endothéliale. Un randomisées. placebo étude contrôlée à hauteur de chez des volontaires en surpoids ou obèses en bonne santé (IMC, 25-34 kg / m 2) a constaté qu'une seule dose de resvératrol trans (30 mg, 90 mg ou 270 mg) a amélioré brachiale la fièvre aphteuse environ 60 minutes après l'administration ( 106). Dans une deuxième étude, les mêmes chercheurs ont constaté que des améliorations de la fièvre aphteuse ont été similaires si les participants avaient reçu une seule dose de resvératrol (75 mg) ou une dose quotidienne (75 mg / jour de resvératrol) pendant six mois (107). Dans quelques études complémentaires, le resvératrol a été montré pour améliorer la fonction endothéliale en réduisant l'inflammation vasculaire et l'activation endothéliale. A, randomisée en double aveugle. étude contrôlée contre placebo, chez 41 sujets sains a montré qu'une supplémentation quotidienne avec du resvératrol (400 mg), de l'extrait de pépins de raisin (400 mg), et de quercétine (100 mg), pendant un mois réduit de manière significative l'expression de l'interleukine-8 (IL-8) et des molécules d'adhésion cellulaire (ICAM-1 et VCAM-1) dans les cellules endothéliales, suggérant un effet protecteur contre la dysfonction endothéliale (108). L'apport quotidien d'un supplément de raisin resvératrol riche a été comparé à supplément de raisin sans resvératrol en double aveugle, l'étude d'un an, randomisée, contrôlée par placebo chez 75 personnes à risque élevé de maladie cardiovasculaire (MCV). L'administration du supplément resvératrol riche (resvératrol: 8 mg / jour pendant 6 mois, puis 16 mg / jour pendant 6 mois) améliore significativement le profil de marqueurs inflammatoires circulants, ce qui réduit les niveaux de protéine C-réactive (CRP) et Tumor Necrosis Factor - (TNF-a), ainsi que le taux de facteur thrombogène, Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) (109). Les concentrations ont diminué de deux marqueurs de risque de MCV, oxydés lipoprotéines de basse densité (oxLDL) et l'apolipoprotéine B (ApoB) après six mois ont en outre suggéré un effet cardioprotecteur de resvératrol (110). La supplémentation des patients atteints stable maladie coronarienne avec le même schéma thérapeutique améliore également le profil de marqueurs circulants inflammatoires et réduit l'expression des gènes pro-inflammatoires dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) (111). L'expression de microARN et cytokines spécifiquement impliqués dans les signaux athérogènes et pro-inflammatoires ont également été trouvés pour être régulée à la baisse dans les PBMC de patients supplémentés (112). Enfin, même si on ne sait pas si l'hypertension est une cause ou un effet de la dysfonction endothéliale, une récente méta-analyse d'essais contrôlés randomisés a suggéré que des doses élevées de resvératrol (150 mg / pendant au moins un mois) pourrait aider à abaisser la pression artérielle systolique chez les personnes à risque de maladie cardiovasculaire (113). Alors que les études humaines préliminaires suggèrent que le resvératrol peut avoir des effets bénéfiques sur la santé cardiovasculaire, il n'y a actuellement aucune preuve convaincante que ces effets peuvent être obtenus dans les quantités présentes dans un à deux verres de vin rouge (voir Sources). Pour plus d'informations concernant le resvératrol et les maladies cardiovasculaires, voir (114). Longévité La restriction calorique est connu pour prolonger la durée de vie d'un certain nombre d'espèces, y compris la levure, les vers, les mouches, les poissons, les rats et les souris (115). Dans la levure (Saccharomyces cerevisiae), la restriction calorique stimule l'activité d'une enzyme connue en tant que régulateur d'information silencieux 2 protéines (SIR2) ou sirtuines (116). Levure SIR2 est un nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) dépendante enzyme déacétylase qui élimine le groupe acétyle des résidus lysine acétylés dans les protéines cibles (voir l'article sur niacine). Fournir à la levure resveratrol augmentation de l'activité Sir2 en l'absence de restriction calorique et a prolongé la réplicative (mais pas la chronologie) par la durée de vie de la levure 70 (117). Resveratrol alimentation a également prolongé la durée de vie des vers (Caenorhabditis elegans) et mouches des fruits (Drosophila melanogaster) par un mécanisme similaire (118). En outre, le resvératrol dose-dépendante a augmenté la durée de vie d'un poisson vertébré (Nothobranchius furzeri) (119). Resveratrol a également été trouvé pour prolonger la durée de vie des souris soumises à un régime alimentaire riche en calories de telle sorte que leur durée de vie était similaire à celle des souris nourries avec un régime standard (120). Bien que le resvératrol a augmenté l'activité du SIR2 homologue sirtuines humaine 1 (SIRT1) dans le tube d'essai (117). il n'y a pas de données épidémiologiques pour relier le resvératrol, l'activation SIRT1, et la durée de vie humaine prolongée. De plus, les concentrations de resvératrol supraphysiologiques nécessaires pour augmenter l'activité de SIRT1 humaine étaient considérablement plus élevés que les concentrations qui ont été mesurées dans le plasma humain après consommation orale. Les résultats d'une étude de cohorte prospective de neuf ans dans plus de 700 adultes plus âgés (65 ans) a indiqué que les participants qui étaient vivants à la fin de l'étude avaient des concentrations initiales de métabolites totaux de resvératrol urinaire (utilisés en tant que biomarqueur de l'apport de resvératrol) similaires à ceux qui sont morts au cours de la période d'étude (121). Sur la base d'une absence de corrélation avec des marqueurs de référence inflammatoires, les maladies cardiovasculaires et l'incidence du cancer et la mortalité toutes causes, les auteurs ont conclu que plus par rapport quartiles inférieurs de concentrations de métabolites de resvératrol urinaire n'a pas prédire le risque de maladie chronique ou de mortalité. Toutefois, les experts clés ont identifié plusieurs limitations en ce qui concerne la qualité de la recherche (122, 123). Plus précisément, le recours à des mesures uniques de métabolites totaux de resvératrol urinaire au départ a été soulignée comme étant peu susceptibles de refléter la consommation de durée de vie de vin ou de l'exposition au resvératrol alimentaire (122). Le déclin cognitif Dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer (AD), la restriction calorique a été montré pour limiter la production et le dépôt de peptide amyloïde neurotoxique dans le cerveau (124). Semblable à l'effet de la restriction calorique, le resvératrol a été trouvé pour améliorer l'obésité et le diabète de dérèglements métaboliques concernant la PI via l'activation des capteurs métaboliques, y compris SIRT et la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) (125). ainsi que de promouvoir la clairance du peptide amyloïde AMPK-dépendante dans le cerveau d'un modèle AD de la souris (60). Le resvératrol a également exposé des propriétés neuroprotectrices supplémentaires dans les cellules cultivées et des modèles animaux (voir Activités biologiques). Bien que la biodisponibilité resveratrol dans le cerveau est incertain (78). une répartition aléatoire. en double aveugle. L'étude de placebo a rapporté une augmentation du débit sanguin cérébral dans le cortex préfrontal de jeunes sujets sains (âgés, 18-29 ans) après une dose orale unique de 500 mg de resvératrol. Cependant, la consommation de resvératrol n'a pas amélioré la performance dans des tâches cognitives exigeantes entreprises au cours de la période post-administration (126). Plus récemment, la co-administration de resvératrol (200 mg / jour) et la quercétine (320 mg / jour) pendant 26 semaines en double aveugle, étude contrôlée par placebo significativement améliorée mesures de la fonction de mémoire et amélioré le contrôle glycémique dans 46 sain , les adultes en surpoids âgés (âge, 50-80 ans IMC, 25-30 kg / m 2) (127). Une preuve supplémentaire du potentiel de resvératrol pour imiter les avantages métaboliques de la restriction calorique sur la santé cognitive peut provenir d'essais cliniques en cours dans les deux personnes âgées en bonne santé et les patients AD (128). Traitement de la maladie avec facultés affaiblies tolérance au glucose et diabète de type 2 Plus d'un sur trois adultes américains ont une intolérance au glucose (également connu sous le prédiabète), ce qui les expose à un risque accru de développer un diabète de type 2 (129). J Agric Food Chem. Lancette. Drug Metab Dispos. Clin Pharmacokinet. Lancette. Mol Pharmacol. Lett cancer. 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