Famvir 35

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Label: FAMVIR - tablette famciclovir, le film enduit NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 0078-0366-15, 0078-0367-15, 0078-0368-15, 0078-0368-61, voir plus Packager: Novartis Pharmaceuticals Corporation Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug application label Drug information mise à jour Avril 29 2013, si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser FAMVIR en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur FAMVIR. FAMVIR (famciclovir) t ablets Approbation américaine initiale: 1994 INDICATIONS ET USAGE FAMVIR, un promédicament du penciclovir, est un inhibiteur d'ADN polymérase analogue nucléosidique indiqué pour: immunocompétents Patients adultes (1.1) L'herpès labial (boutons de fièvre) Traitement des épisodes récurrents de traitement de l'herpès génital des épisodes récurrents traitement suppressif des épisodes récurrents d'herpès zoster (zona) Adulte PATIENTS infectés par le VIH (1.2) Traitement des épisodes récurrents de orolabiale ou génitale Limitation de l'herpès de U se (1.3) L'efficacité et la sécurité des FAMVIR n'a été établie pour: les patients de 18 ans les patients immunodéprimés autres que pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès orolabiale ou génitales chez les patients infectés par le VIH patients afro-américains atteints d'herpès DOSAGE eT ADMINISTRATION FORMES POSOLOGIQUES récurrentes génitales eT FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS eT PRÉCAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION noir et DANS lES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 1.1 immunocompétents patients adultes herpès l abialis (minerais s c vieux): FAMVIR est indiqué pour le traitement de l'herpès labial récurrent. Génitales h erpes: e pisodes récurrentes: FAMVIR est indiqué pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité de FAMVIR quand initié plus de 6 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. Suppressive t herapy: FAMVIR est indiqué pour le traitement chronique suppressif des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité et la sécurité des FAMVIR pour la suppression de l'herpès génital récurrent au-delà de 1 année n'a pas été établie. Herpes z oster (zona). FAMVIR est indiqué pour le traitement du zona. L'efficacité de FAMVIR lors lancé plus de 72 heures après l'apparition de l'éruption cutanée n'a pas été établie. 1.2 infectés par le VIH chez les patients adultes récurrentes herpès orolabiale ou génitales. FAMVIR est indiqué pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès orolabiale ou génital chez les adultes infectés par le VIH. L'efficacité de FAMVIR lors lancé plus de 48 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. 1.3 Limitation d'utilisation L'efficacité et la sécurité des FAMVIR n'a pas été établie pour: Les patients de 18 ans des patients d'âge avec le premier épisode d'herpès génital Les patients atteints de zona ophtalmique patients immunodéprimés autres que pour le traitement de l'herpès oro-labiale ou génital récurrent chez les patients infectés par le VIH patients noirs américains et africains avec l'herpès génital récurrent FAMVIR peuvent être pris avec ou sans nourriture. 2.1 Posologie Recommandation en immunocompétents Patients adultes Herpes l abialis (c minerais anciens s): La posologie recommandée de FAMVIR pour le traitement de l'herpès labial récurrent est de 1500 mg en une seule dose. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme de l'herpès labial (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). Génitales h erpes: e pisodes récurrentes: La posologie recommandée de FAMVIR pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital est de 1000 mg deux fois par jour pendant 1 jour. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). Suppressive t herapy: La posologie recommandée de FAMVIR pour traitement suppressif des épisodes récurrents d'herpès génital est de 250 mg deux fois par jour. Herpes z oster (zona). La posologie recommandée de FAMVIR pour le traitement de l'herpès zoster est de 500 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours. Le traitement doit être initié dès que l'herpès zoster est diagnostiqué. 2.2 Posologie Recommandation dans infectés par le VIH chez les patients adultes récurrentes herpès orolabiale ou génitales. La posologie recommandée de FAMVIR pour le traitement de l'herpès oro-labiale ou génital récurrent chez les patients infectés par le VIH est de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). 2.3 Recommandation de dosage chez les patients atteints d'insuffisance rénale recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sont fournies dans le tableau 1 voir Utilisation i Populations n Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3). Tableau 1 Posologie Recommandations pour les patients adultes atteints d'insuffisance Indication de valeur et normale Posologie Clairance de la créatinine (ml / min) Ajusté Posologie Dose (mg) comprimés de Famvir sont disponibles en 3 points forts: 125 mg: blanc, rond pelliculé, biconvexe, biseauté bords, debossed avec FAMVIR d'un côté et 125 sur le côté 250 autres mg: Blanc, biconvex pelliculé, rond, bords biseautés, debossed avec FAMVIR d'un côté et 250 de l'autre côté 500 mg: blanc, ovale pelliculé , biconvex, debossed avec FAMVIR d'un côté et 500 de l'autre côté CloseFAMVIR est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au produit, ses composants, ou Denavir (crème de penciclovir). L'insuffisance rénale aiguë: Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente qui ont reçu des doses trop élevées de FAMVIR pour leur niveau de la fonction rénale. la réduction de la posologie est recommandée lors de l'administration FAMVIR aux patients présentant une insuffisance rénale voir Posologie et administration (2.3), Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6). L'insuffisance rénale aiguë est discutée plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette voir Mises en garde et précautions (5). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans au moins 1 indication par 10 des patients adultes traités par FAMVIR sont des maux de tête et des nausées. 6.1 Essais cliniques Expérience chez les patients adultes Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique . Immunocompétentes PATIENTS: La sécurité des FAMVIR a été évalué dans des études cliniques comparateur actif et placebo impliquant 816 patients Famvir traités avec l'herpès zoster (FAMVIR, 250 mg trois fois par jour à 750 mg trois fois par jour) 163 patients de Famvir traités avec l'herpès génital récurrent (FAMVIR, 1000 mg deux fois par jour) 1.197 patients atteints d'herpès génital récurrent traité avec FAMVIR comme thérapie suppressive (125 mg une fois par jour à 250 mg trois fois par jour), dont 570 patients ont reçu FAMVIR (ouvert marqué et / ou double aveugle) pendant au moins 10 mois et 447 patients traités avec Famvir-herpès labial (FAMVIR, 1500 mg une fois par jour ou 750 mg deux fois par jour). Le tableau 2 énumère les événements indésirables sélectionnés. Tableau 2 Effets indésirables sélectionnés (tous grades et sans égard à la causalité) Rapporté par 2 des patients dans les essais contrôlés par placebo Famvir Pourcentage de patients présentant des anomalies de laboratoire qui ont été augmenté ou diminué par rapport au départ et qui étaient en dehors des plages spécifiées. n valeurs représentent le nombre minimum de patients évalués pour chaque paramètre de laboratoire. NRHNormal Range haut. NRLNormal Range Low. Infectées par le VIH PATIENTS. Chez les patients infectés par le VIH, le plus fréquemment rapporté des événements indésirables pour FAMVIR (de N150 500 mg deux fois par jour) et acyclovir (400 mg, 5x / n143 de jour), respectivement, étaient des maux de tête (17 contre 15), les nausées (11 contre 13 ), la diarrhée (7 contre 11), des vomissements (5 contre 4), la fatigue (4 contre 2), et des douleurs abdominales (3 contre 6). 6.2 Post Expérience Les événements indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de FAMVIR. Parce que ces événements sont annoncés volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament: hématologiques et du système lymphatique: Thrombocytopénie Troubles hépatobiliaires. des tests de la fonction hépatique anormaux, jaunisse Affections du système nerveux cholestatiques. Vertiges, troubles psychiatriques somnolence. Confusion (y compris le délire, désorientation et état confusionnel survenant principalement chez les personnes âgées), hallucinations Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés. Urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke (par exemple le visage, des paupières, périorbitaire et œdème pharyngé), vascularite leucocytoclasique Affections cardiaques. Palpitations 7.1 Potentiel de FAMVIR sur d'autres médicaments Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de doses multiples de famciclovir (500 mg trois fois par jour). Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la zidovudine, son glucuronide métabolite de la zidovudine, ou l'emtricitabine a été observée après une dose orale unique de 500 mg de famciclovir coadministration avec zidovudine ou emtricitabine. Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que le famciclovir est pas un inhibiteur d'enzymes CYP3A4. 7.2 Potentiel d'autres médicaments sur PENCICLOVIR Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de penciclovir ont été observées après l'administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir après un prétraitement avec de multiples doses d'allopurinol, la cimétidine, la théophylline, la zidovudine, la prométhazine, lorsqu'il est administré peu après un antiacide (magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium) ou en association avec l'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du penciclovir a été observée après la dose multiple (trois fois par jour) l'administration de famciclovir (500 mg) avec de multiples doses de digoxine. L'utilisation concomitante avec le probénécide ou d'autres médicaments significativement éliminés par sécrétion tubulaire rénale active peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de penciclovir. La conversion de 6-déoxy penciclovir à penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Les interactions avec d'autres médicaments métabolisés par cette enzyme et / ou l'inhibition de cette enzyme pourrait se produire. Des études d'interaction de famciclovir avec la cimétidine et la prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'a pas montré d'effets pertinents sur la formation de penciclovir. Raloxifène, un puissant inhibiteur de l'aldéhyde-oxydase in vitro. pourrait diminuer la formation de penciclovir. Cependant, une étude d'interaction médicamenteuse clinique pour déterminer l'ampleur de l'interaction entre le penciclovir et le raloxifène n'a pas été menée. 8.1 Grossesse c atégorie B. Après administration orale, le famciclovir (promédicament) est converti en penciclovir (médicament actif). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de famciclovir ou de l'utilisation de penciclovir chez les femmes enceintes. Aucun effet néfaste sur le développement embryofœtal ont été observés dans les études de reproduction chez l'animal en utilisant famciclovir et penciclovir à des doses supérieures à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) et l'exposition humaine. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, famciclovir doit être utilisé pendant la grossesse que si nécessaire. Dans les études de reproduction chez l'animal, les rats enceintes et les lapins ont reçu famciclovir par voie orale à des doses (jusqu'à 1000 mg / kg / jour) qui a fourni 2,7 à 10,8 fois (rats) et de 1,4 à 5,4 fois (lapins) l'exposition systémique humaine basée sur AUC. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le développement embryo-foetal. Dans d'autres études, les rats enceintes et les lapins ont reçu famciclovir par voie intraveineuse à des doses (360 mg / kg / jour) 1,5 à 6 fois (rats) et (120 mg / kg / jour) 1,1 à 4,5 fois (lapins) ou penciclovir à des doses (80 mg / kg / jour) 0,3 à 1,3 fois (rats) et (60 mg / kg / jour) de 0,5 à 2,1 fois (lapins) la DHMR basée sur les comparaisons de la zone de surface du corps. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le développement embryo-foetal. Grossesse e xposition r APPORTS. Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à FAMVIR, Novartis Pharmaceuticals Corporation maintient un système FAMVIR de déclaration de grossesse. Les médecins sont encouragés à signaler leurs patients en composant le 1-888-NOW-NOVA (669-6682). 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si famciclovir (promédicament) ou penciclovir (médicament actif) sont excrétés dans le lait maternel. Après administration orale de famciclovir à des rats qui allaitent, penciclovir a été excrété dans le lait maternel à des concentrations plus élevées que celles observées dans le plasma. Il n'y a pas de données sur la sécurité des FAMVIR chez les nourrissons. FAMVIR ne doit pas être utilisé chez les mères allaitantes à moins que les avantages potentiels sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels associés au traitement. 8.4 Utilisation de pédiatrie L'efficacité de FAMVIR n'a pas été établie chez les patients pédiatriques. Le profil pharmacocinétique et la sécurité des famciclovir (granulés expérimentaux mélangés avec Orasweet ou comprimés) ont été étudiés dans 3 études ouvertes. L'étude 1 était une pharmacocinétique et la sécurité étude à dose unique chez les nourrissons de 1 mois à 1 an d'âge qui avait un virus de l'herpès simplex (HSV) infection active ou qui étaient à risque d'infection par le HSV. Dix-huit sujets ont été enrôlés et ont reçu une dose unique de granulés famciclovir expérimentaux mélangés avec Orasweet sur la base du poids corporel du patient (les doses variaient de 25 mg à 175 mg). Ces doses ont été choisies pour fournir des penciclovir expositions systémiques similaires aux expositions systémiques penciclovir observées chez les adultes après l'administration de 500 mg de famciclovir. L'efficacité et l'innocuité du famciclovir n'a pas été établi que le traitement suppressif chez les nourrissons après des infections à HSV néonatale. En outre, l'efficacité ne peut être extrapolé des adultes aux enfants parce qu'il n'y a pas de maladie similaire chez les adultes. Par conséquent, le famciclovir est pas recommandé chez les nourrissons. Étude 2 était une étude ouverte, pharmacocinétique à dose unique, l'étude de famciclovir granules expérimentaux mélangés avec Orasweet chez les enfants de 1 à 12 ans d'âge avec suspicion clinique HSV ou virus varicelle-zona (VZV) infection sécurité à doses multiples. Cinquante et un sujets ont été recrutés dans la partie pharmacocinétique de l'étude et ont reçu une dose unique de poids ajusté du corps de famciclovir (doses variaient de 125 mg à 500 mg). Ces doses ont été choisies pour fournir des penciclovir expositions systémiques similaires aux expositions systémiques penciclovir observées chez les adultes après l'administration de 500 mg de famciclovir. Sur la base des données pharmacocinétiques observés avec ces doses chez les enfants, un nouvel algorithme de dosage en fonction du poids a été conçu et utilisé dans le cadre de l'étude de sécurité de la dose multiple. Les données pharmacocinétiques ont pas été obtenus avec l'algorithme de dosage en fonction du poids révisé. Un total de 100 patients ont été recrutés dans le cadre de l'étude 47 sujets présentant une infection à HSV active ou latente et 53 sujets atteints de varicelle sécurité à doses multiples. Les patients infectés par HSV active ou latente reçu famciclovir deux fois par jour pendant 7 jours. La dose quotidienne de famciclovir variait de 150 mg à 500 mg deux fois par jour en fonction du poids corporel du patient. Les patients atteints de la varicelle a reçu le famciclovir trois fois par jour pendant 7 jours. La dose quotidienne de famciclovir variait de 150 mg à 500 mg trois fois par jour en fonction du poids corporel du patient. Les événements indésirables cliniques et les anomalies des tests de laboratoire observés dans cette étude étaient similaires à celles observés chez les adultes. Les données disponibles sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de famciclovir pour le traitement des enfants de 1 à 12 ans avec la varicelle ou les infections dues à HSV pour les raisons suivantes: Varicelle: L'efficacité du famciclovir pour le traitement de la varicelle n'a pas été établie dans soit chez les enfants ou les adultes. Famciclovir est approuvé pour le traitement de l'herpès zoster chez les patients adultes. Cependant, l'extrapolation des données sur l'efficacité des adultes atteints d'herpès zoster aux enfants atteints de varicelle ne serait pas approprié. Bien que la varicelle et du zona sont causés par le même virus, les maladies sont différentes. L'herpès génital: informations cliniques sur l'herpès génital chez les enfants est limitée. Par conséquent, les données sur l'efficacité des adultes ne peuvent être extrapolés à cette population. En outre, le famciclovir n'a pas été étudié chez les enfants de 1 à 12 ans avec l'herpès génital récurrent. Aucun des enfants dans l'étude 2 avait l'herpès génital. herpès labial: Il n'y a pas de données de pharmacocinétique et de sécurité chez les enfants de 1 à 12 ans avec l'herpès labial récurrent. L'étude 3 était une étude ouverte, l'étude à bras unique pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antivirale d'une dose unique de 1500 mg (trois 500 comprimés de mg) de famciclovir chez les enfants de 12 à 10 sujets dans la partie pharmacocinétique de l'étude et 43 sujets dans la partie non-pharmacocinétique de l'étude. Tous les sujets inscrits pesaient 40 kg. Les 43 sujets inscrits dans la partie non-pharmacocinétique de l'étude avaient actif herpès labial récurrent et ont reçu une dose de 1500 mg unique de famciclovir dans les 24 heures après l'apparition des symptômes (le temps médian jusqu'à l'initiation du traitement était de 21 heures). Le profil du famciclovir observé dans cette étude d'innocuité était similaire à celle observée chez les adultes. Le temps médian jusqu'à la guérison des patients atteints de lésions non-avortés était de 5,9 jours. Dans un essai de phase 3 chez les adultes dans lesquels les patients ont reçu une dose de 1500 mg unique de famciclovir ou un placebo, le délai médian de guérison chez les patients présentant des lésions non-avortés était de 4,4 jours dans le groupe mono-dose de mg famciclovir 1500 et 6,2 jours dans le groupe placebo. Il faut noter que dans le traitement de l'étude des adultes a été initié par les patients pendant 1 heure après l'apparition des symptômes cliniques (voir les études 14.1). Sur la base des résultats d'efficacité dans l'étude 3, famciclovir est pas recommandé chez les enfants de 12 à 18 ans avec l'herpès labial récurrent. 8.5 Utilisation gériatrique 816 patients atteints d'herpès zoster dans les études cliniques qui ont été traités avec FAMVIR, 248 (30,4) étaient âgés de 65 ans et 103 (13) étaient de 75 ans. Aucune différence n'a été observée dans l'incidence ou types d'événements indésirables entre les patients plus jeunes et plus âgés. Parmi 610 patients présentant une récidive de l'herpès simplex (type 1 ou de type 2) dans les études cliniques qui ont été traités avec FAMVIR, 26 (4,3) étaient 75 ans d'âge. Les études cliniques de FAMVIR chez les patients atteints d'herpès génital récurrent ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur l'âge est recommandée, sauf si la fonction rénale est altérée voir Posologie et administration (2. 3). Pharmacologie Clinique (12.3). En général, la prudence appropriée doit être exercée dans l'administration et la surveillance des FAMVIR chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence de la fonction rénale diminuée et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. 8.6 Patients atteints d'insuffisance rénale La clairance plasmatique apparente, la clairance rénale, et le plasma élimination constante de vitesse de penciclovir diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Après l'administration d'un seul 500 mg de dose famciclovir par voie orale (n27) à des volontaires sains et à des volontaires avec des degrés divers d'affaiblissement rénal (CL CR variait de 6,4 à 138,8 mL / min), on a obtenu les résultats suivants (tableau 4): Tableau 4 paramètres pharmacocinétiques de penciclovir chez des sujets avec différents degrés de déficience rénale Paramètre (moyenne SD) CL CR est mesurée clairance de la créatinine. CL / F est constitué d'un facteur de biodisponibilité et famciclovir à un facteur de conversion de penciclovir. Dans une étude à doses multiples de famciclovir menée chez des sujets avec des degrés d'insuffisance rénale (n18) variable, la pharmacocinétique du penciclovir étaient comparables à ceux après des doses uniques. Un ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale voir Posologie et administration (2. 3). 8.7 Patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée hépatique (hépatite chronique n6, chronique abus d'éthanol n8, ou la cirrhose biliaire primitive n1) n'a eu aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir après une dose unique de 500 mg de famciclovir. Cependant, il y avait une diminution de 44 à penciclovir concentration moyenne plasmatique maximale (Cmax) et le temps de la concentration plasmatique maximale (t max) a été augmentée de 0,75 heures chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des volontaires sains. Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Conversion du famciclovir au métabolite actif penciclovir peut être altérée chez ces patients entraînant une baisse des concentrations plasmatiques de penciclovir, et donc peut-être une diminution de l'efficacité du famciclovir voir la Pharmacologie Clinique (12). 8.8 Les patients noirs et afro-américaine dans un double aveugle randomisée, contrôlée par placebo menée dans 304 immunocompétents adultes noirs et afro-américains avec l'herpès génital récurrent il n'y avait pas de différence dans le temps médian jusqu'à la guérison entre les patients recevant FAMVIR ou un placebo. En général, le profil des effets indésirables était similaire à celle observée dans d'autres essais cliniques Famvir pour les patients adultes voir Effets indésirables (6.1). La pertinence de ces résultats de l'étude à d'autres indications chez les patients noirs et afro-américains est inconnue voir les études cliniques (14.2). un traitement symptomatique approprié doit être donné. Le penciclovir est éliminé par hémodialyse. L'ingrédient actif dans les comprimés de Famvir est famciclovir, un promédicament administré par voie orale du penciclovir agent antiviral. Chimiquement, le famciclovir est connu sous le 2-2- (2-amino-9H-purin-9-yl) éthyl-1,3-propane diol diacétate. Sa formule moléculaire est C 14 H 19 N 5 O 4 de son poids moléculaire est de 321,3. Il est un dérivé de guanine acyclique synthétique et a la structure suivante Famciclovir est un blanc pâle solide jaune. Il est facilement soluble dans l'acétone et le methanol, et peu soluble dans l'éthanol et l'isopropanol. À 2,525 p / v) dans l'eau au départ, mais précipite rapidement le peu soluble (03/02 p / v) monohydraté. Famciclovir est pas hygroscopique ci-dessous 85 d'humidité relative. Les coefficients de partage sont: octanol / eau (pH 4,8) P 1,09 et octanol / tampon phosphate (pH 7,4) P 2,08. Les comprimés contiennent FAMVIR 125 mg, 250 mg ou 500 mg de famciclovir, conjointement avec les ingrédients inactifs suivants: hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, le lactose, le stéarate de magnésium, des polyéthylèneglycols, l'amidon glycolate de sodium et du dioxyde de titane. 12.1 Mécanisme d'Action Famciclovir est un promédicament administré par voie orale de l'agent antiviral penciclovir voir la Pharmacologie Clinique (12.6). 12.3 Pharmacokinetics Famciclovir est le diacétyle 6-désoxy analogique du penciclovir composé antiviral actif. À la suite de l'administration orale de famciclovir subit un métabolisme rapide et importante pour le penciclovir et peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. Le penciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée par le rein. Par conséquent, la dose de FAMVIR doit être ajusté chez les patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale voir Posologie et administration (2.3). Pharmacokinetics dans un dultes: Absorption et biodisponibilité: La biodisponibilité absolue du penciclovir est 77 8 tel que déterminé après l'administration de 500 mg de dose famciclovir par voie orale et un 400 mg penciclovir dose intraveineuse de 12 sujets sains de sexe masculin. concentrations penciclovir ont augmenté proportionnellement à la dose sur une plage de dose de famciclovir de 125 mg à 1000 mg administrée en une seule dose. Le tableau 5 présente les paramètres pharmacocinétiques moyens de penciclovir après administration unique de FAMVIR à des volontaires sains de sexe masculin. Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques moyens de PENCICLOVIR adultes en bonne santé Sujets AUC (0-inf) (h mcg / mL) D'après les données pharmacocinétiques de 17 études AUC (0-inf) (h mcg / mL) dans la région sous le profil concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini. Cmax (mcg / mL) au maximum observé la concentration plasmatique. t max (h) le temps de C max. Après administration d'une seule dose orale de 500 mg de famciclovir 7 patients atteints d'herpès zoster, l'ASC (moyenne 0,2 heures, respectivement. L'ASC du penciclovir était d'environ 35 supérieure chez les patients atteints d'herpès zoster par rapport à des volontaires sains. Une partie de cette différence peut soit en raison de différences dans la fonction rénale entre les 2 groupes. Il n'y a pas d'accumulation de penciclovir après l'administration de 500 mg de famciclovir trois fois par jour pendant 7 jours. penciclovir Cmax a diminué d'environ 50 et t max a été retardé de 1,5 heure quand une formulation de capsule de famciclovir a été administré avec de la nourriture (le contenu nutritionnel était d'environ 910 Kcal et 26 graisse). Il n'y avait pas d'effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir. Il y avait une diminution de 18 à C max et un retard en t max d'environ 1 heure où famciclovir a été donné 2 heures après un repas par rapport à son administration 2 heures avant un repas. comme il n'y avait pas d'effet sur l'étendue de la disponibilité systémique de penciclovir, FAMVIR peut être pris sans égard aux repas. Distribution. Le volume de distribution (Vd) est 1,0820 lié aux protéines plasmatiques sur la gamme de concentration de 0,1 à 20 mcg / mL. Le ratio sang / plasma de penciclovir est d'environ 1. Métabolisme: Après administration orale, le famciclovir est désacétylé et oxydé pour former penciclovir. Metabolites qui sont inactifs comprennent 6-désoxy le penciclovir, le penciclovir monoacétylé et de 6-désoxy penciclovir monoacétylé (5, 0,5 de la dose dans l'urine, respectivement). Peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que le cytochrome P450 ne joue pas un rôle important dans le métabolisme du famciclovir. La conversion de 6-déoxy penciclovir à penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Cimétidine et prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'a pas montré d'effets pertinents sur la formation de penciclovir in vivo voir D Tapis I nteractions (7.2). Elimination: Environ 94 de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines sur 24 heures (83 de la dose a été excrétée dans les 6 premières heures) après l'administration de 5 mg / kg radiomarqué penciclovir en perfusion de 1 heure à 3 volontaires sains de sexe masculin. PENCICLOVIR représenté 91 de la radioactivité excrétée dans l'urine. Après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de radiomarqué famciclovir 3 volontaires sains de sexe masculin, 73 et 27 de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les fèces de plus de 72 heures, respectivement. PENCICLOVIR représentait 82 et 6-désoxy penciclovir a représenté 7 de la radioactivité excrétée dans l'urine. Environ 60 de la dose administrée radiomarquée a été recueillie dans l'urine au cours des 6 premières heures. Après administration intraveineuse de penciclovir chez 48 volontaires sains de sexe masculin, la moyenne 8.8 de la clairance plasmatique totale. La clairance rénale du penciclovir après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir à 109 volontaires sains de sexe masculin était 27.77.6 L / h. la sécrétion tubulaire active contribue à l'élimination rénale du penciclovir. La demi-vie d'élimination plasmatique du penciclovir était 2.01.0 heures après des doses uniques et répétées, respectivement. opulations p spéciales. Gériatriques es patients p: Basé sur la comparaison de l'étude transversale, penciclovir AUC était 40 supérieur et penciclovir clairance rénale était 22 inférieure chez les sujets âgés (n18, âge 65-79 ans) par rapport aux sujets plus jeunes. Une partie de cette différence peut être due à des différences dans la fonction rénale entre les 2 groupes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur l'âge est recommandée, sauf si la fonction rénale est altérée voir Posologie et administration (2. 3). Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5). Les patients présentant une insuffisance rénale: Chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale, la clairance plasmatique apparente, la clairance rénale, et la constante de vitesse plasma d'élimination du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale, après que les deux doses uniques et répétées voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques ( 8.6). Un ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale voir Posologie et administration (2.3). Les patients atteints h epatic déficience. une insuffisance hépatique légère ou modérée n'a eu aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7). Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L'effet de l'insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée. les patients infectés par le VIH: Après administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir à des patients séropositifs pour le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de penciclovir étaient comparables à celles observées chez des sujets sains. Sexe: La pharmacocinétique du penciclovir ont été évalués dans 18 18 volontaires sains de sexe féminin après une seule dose administration par voie orale de 500 mg de famciclovir mâle en bonne santé et. AUC du penciclovir était 9.34.3 L / h, respectivement. Ces différences ont été attribuées à des différences dans la fonction rénale entre les 2 groupes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur le sexe est recommandé. Race: Une évaluation rétrospective a été réalisée pour comparer les paramètres pharmacocinétiques obtenus chez les sujets noirs et caucasiens après simple et répéter une fois par jour, deux fois par jour, ou trois fois par jour l'administration de famciclovir 500 mg. Les données d'une étude chez des volontaires en bonne santé (dose unique), une étude chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale (dose unique et répétée) et une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique (dose unique) n'a pas indiqué de différences significatives de la pharmacocinétique de penciclovir entre sujets noirs et caucasiens. Mécanisme 12,6 Virology d'un ction: famciclovir est un promédicament du penciclovir, qui a démontré une activité inhibitrice contre les types d'herpès simplex virus 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2) et le virus varicelle-zona (VZV). Dans les cellules infectées par le HSV-1, HSV-2 ou VZV, la thymidine kinase virale phosphoryle penciclovir à une forme monophosphate qui, à son tour, est converti par des kinases cellulaires pour la forme active penciclovir triphosphate. Les études biochimiques démontrent que penciclovir triphosphate inhibe le HSV-2 de l'ADN polymérase compétitive avec désoxyguanosine triphosphate. Par conséquent, l'herpès synthèse d'ADN viral et, par conséquent, la replication est sélectivement inhibée. Penciclovir triphosphate a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans le HSV-1, 20 heures dans HSV-2 et 7 heures dans les cellules infectées par le VZV en culture. Cependant, la signification clinique de la demi-vie intracellulaire est inconnu. Antiviral un ctivité: Dans les études de culture cellulaire, penciclovir est inhibitrice pour les virus de l'herpès suivants: HSV-1, HSV-2 et VZV. L'activité antivirale du penciclovir contre les souches de type sauvage cultivées sur des fibroblastes de prépuce humain a été évaluée par un dosage de réduction de plaque et une coloration au cristal violet 3 jours après l'infection par le HSV et 10 jours après l'infection par le VZV. La médiane des valeurs de CE50 de penciclovir contre laboratoire et des isolats cliniques de HSV-1, HSV-2 et VZV était de 2 M, n6), respectivement. La résistance. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de conversation avec votre fournisseur de soins de santé au sujet de votre condition médicale ou traitement. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien pour plus d'informations. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. 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